(精选)【抗生素精品课件】氨基糖苷类抗生素(23p)教学课件.pptVIP

第41章 氨基糖苷类抗生素 赵廷坤 药理学教研室 链霉素、庆大霉素、卡那霉素 的特点。 氨基糖苷类抗生素各类药物体 内过程的特点。 氨基糖苷类抗生素种类、抗菌 作用、作用机制及不良反应。 掌握 了解 熟悉 学习目标 氨基糖苷类（aminoglycosides）都由氨基醇环与氨基糖分子通过糖苷键与之结合而成的苷。它们包括： 链霉素、 庆大霉素 天然品 卡那霉素、大观霉素 妥布霉素、小诺霉素 半合成 奈替米星、阿米卡星 【化学结构】 抗菌作用和机制 耐药机制 体内过程 临床应用 不良反应 第一节 氨基糖苷类的共性 【抗菌作用】 1. G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效果差; 2. G+菌 耐药金葡菌：有效; 链球菌：无效 3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素有效； 4. 肠球菌、厌氧菌：无效； 5. 在碱性环境中抗菌作用增强； 【抗菌机制】 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)——静止期杀菌药 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位； 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 核蛋白体循环及有关抗生素作用部位 50S 50S ① aa1-tRNA1 30S 1 2 3 T 1 2 3 T mRNA ① 30S始动复合物 30S 1 2 3 T ① 1 2 3 T ① A ② aa2-tRNA2 70S始动 复合物 1 2 3 T ① ② P A 1 2 3 T ② ① 肽链延长 （肽酰基转移酶） 1 2 3 T 1 2 3 T ② ① ③ 移位酶 aa3-tRNA3 ③ ③ ② ① 肽链形成 ② ① ③ 1 2 3 T ② ① ③ R 肽链合成的 终止和释放 氨基糖苷类 四环素 大环内酯类 四环素 氯霉素 氯霉素 移位 大环内酯类 【杀菌特点】 　　1.杀菌速率和持续时间与浓度成正相关。 　　2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌的抗菌作用强，对厌氧菌无效。 　　3.具有明显的抗生素后效应。 　　4.具有初次接触效应。 　　5.在碱性环境中抗菌活性增强。 【不良反应】 1.耳毒性：损害前庭神经和耳蜗听神经。 前庭神经损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 ，甚至永久性耳聋 预防： 老年、儿童慎用，孕妇禁用 询问早期症状，检查听力； 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药、镇吐药及甘露醇合用； H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 2. 肾毒性： 表现：蛋白尿、管型尿、血尿等； 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞。 注意： ①定期检查肾功能，尿量＜240ml/8h停药。 ②血浓度监测 ③避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。 ④肾功不良者慎用 3.神经肌肉麻痹：阻滞运动神经-肌肉接头， 与给药剂量和给药途径有关。 表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。 原因：可能是药物与突触前膜Ca2+竞争钙结合 部位，抑制神经末梢Ach的释放所致； 防治：避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 4、过敏反应 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻、 也可引起过敏性休克（以链霉素多见）等。 防治 ：（1）皮试 （2）静注钙剂 + 皮下或肌内注射 肾上腺素 第二节 主要氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类，第一个抗结核药。 【临床应用】 （1）土拉菌病、鼠疫（+四环素）——首选 （2）结核病： 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素,现已完全由庆大霉素取代 【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为神经肌肉麻痹，过敏性休克，肾毒性少见 庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1. 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2. 临床用于 （1）一般G-