(精选)【医学课件】 抗生素的经验治疗及其反思教学课件.ppt

红霉素耐药的肺炎链球菌的编码基因常规检测方法 -mefE：介导膜外泵机制，对大环内酯类耐药， 对林可霉素敏感＝外泵问题（29.1%） -ermB：介导23srRNA核糖体突变，对大环内酯 和林可均耐药＝核糖体突变（70.9%） 肺炎链球菌耐红霉素机制 ⑶药物作用的靶位发生改变 抗生素干扰细菌胞壁肽聚糖的合成而导致细菌死亡，肠球菌因为胞壁合成酶与β－内酰胺类抗生素的亲和性低下所以具有先天耐药性。细菌DNA的改变，改变了胞壁合成酶，而致耐药 ⑷细菌产生了新的靶蛋白 PBPs存在于细菌细胞的质膜中 PBPs按分子量的不同可分为5种(PBP1~5)，通过变异每种又有若干亚型，目前已知的有 PBP1A、1B PBP2A、2B、2X PBP3A、3B 药物与PBPs亲和性下降，产生高度耐药菌株，如 PBP1A、PBP2B、PBP2X的基因排序已经证明1～3个位点基因变异，造成PBPs结构变化，使β－内酰胺类抗生素不易与其结合 肺炎链球菌对头孢菌素、青霉素及碳青霉烯类耐药性的产生分别是因为PBP2X及PBP2B的变异所引起 MRSA产生的PBP2A几乎使所有的β－内酰胺类抗生素都耐药 临床医师在临床工作中无法了解这种变异，只有通过药敏实验了解敏感菌、中度敏感菌和耐药菌 ，MIC90的值可间接反映抗生素与PBPs的亲和性 6、对抗生素耐药菌的对策 1，应用酶抑制剂复合抗生素或头霉素类： β－内酰胺酶抑制剂〔抑制ESBLs〕： 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦主要抑制ESBLs Syn2190 、 Ro 48-1220 主要抑制I型AmpC型酶 酶抑制剂都具有β－内酰胺环，可以与β－内酰胺酶竞争性结合，但不具有抗菌活性 现已上市的有：克拉维酸/阿莫西林、克拉维酸/替卡西林、舒巴坦/氨苄西林、舒巴坦/头孢哌酮、舒巴坦/哌拉西林、他唑巴坦/哌拉西林 Syn2190是单环类β－内酰胺酶抑制剂，对I型酶作用强，是他巴唑的220-850倍Syn2190/头孢他定联用，对耐头孢他定的铜绿假单胞菌的体外活性比单用头孢他定强2-16倍 Ro 48-1220为烯基青霉烷砜，对I型酶即（AmpC型酶）的抑制作用强于他巴唑15倍，并有较好的ESBLs抑制作用 头霉素类抗生素 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦 特点： 头孢烯母核第7位碳上有甲氧基 对β－内酰胺酶稳定 抗菌谱与抗菌活性与头孢菌素相似 2，选用碳青霉烯类抗生素： 对ESBL产生菌和AmpC酶产生菌有良好的抗菌作用 碳青霉烯类的第一代有亚胺培南(Imipenem)和帕尼培南(Penipenem)，需与去氢肽酶抑制剂合用；第二代有美罗培南(Meropenem)和百阿培南(Biapenem)，可以单独使用 丁胺卡那与亚胺培南合用具有拮抗作用 其特点有： ⑴抗菌谱广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌均有抗菌活性，对静止状态的细菌也有杀灭作用 ⑵抗菌力强：对大肠杆菌等革兰阴性菌的作用点主要是PBP2，能使细菌很快变成球形而破坏死亡，因而内毒素释放少，对革兰阳性菌的作用点主要是PBP1和PBP2，对绿脓杆菌外膜的通透性强 ⑶MIC与MBC接近 ⑷对革兰阴性菌有抗生素后效应(PAE) ⑸酶稳定性强：对β－内酰胺酶高度稳定，并有抑制作用 3，应用第四代头孢菌素： 第四代头孢菌素：头孢吡肟“马斯平”、头孢匹罗，它可以很快地穿透革兰阴性杆菌外膜的微孔通道，使细菌的胞内药物浓度高。根据分子结构C-7位上侧链的不同，可以将其分为两个亚类 即5－氨基－2－噻唑亚类(头孢吡肟) 和5－噻唑－2－氨基亚类(头孢匹罗)