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西 医 治 疗 根据病人机体状况,特别是免疫功能状况、肿瘤发生部位、病理类型和异质性、基因表达及受体情况以及发展趋向,合理、有计划地应用现有各种手段,提高治愈率和病人生活质量 内科:提高治愈率/疾病控制率和病人生活质量 综合治疗(2013年) 外科治疗 最适宜进行手术的肺癌,Ⅰ期、Ⅱ期、部分经过选择的ⅢA期(如T3N1M0 ) 放射治疗 局部治疗手段;辅助治疗手段;姑息治疗手段 化学治疗 新辅助化疗;辅助化疗;根治性化疗;姑息性化疗; 局部化疗;增敏化疗 靶向治疗 化 学 治 疗 二十世纪八十年代开始,化疗进入临床应用 有效延长了肺癌患者的生存期,是晚期肺癌有效的治疗方法 烷化剂类:CTX、IFO、BCNU等 抗代谢类:MTX、5-Fu、GEM、PEM等 抗生素类:ADM、EPI、BLM、MMC等 植物碱类:VCR、NVB、PTX、DOC、CPT-11等 酶 类:ASP等 激 素 类:TAM、Prednisone等 杂 类:CDDP、CBP、DTIC、OXP等 化学药物(结构分类) 阻止DNA合成 双氟脱氧胞苷(健择、Gemcitabine、GEM) 培美曲塞(力比泰、Pemetrexed、PEM) 顺铂(诺新、Cisplatin、CDDP ) 卡铂(碳铂、Carboplatin、CBP) 抑制纺锤体功能 长春瑞滨(诺维本、Navelbine、NVB) 紫杉醇(泰素、Paclitaxel、Taxol、PTX) 紫杉特尔(泰素帝、Decataxel、Taxotere、DOC) 拓扑异构酶抑制剂 伊立替康(艾力、Innotecan、CPT-11) 拓扑替康(和美新、Topotecan、TPT) 依托泊苷(威克、Etoposide、VP-16) CELLLIFE CYCLE 化学药物(机制分类) 化疗药物不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏及其它不良反应 非小细胞肺癌 姑息化疗(晚期NSCLC) 一线化疗 标准方案:含铂两药方案 常用方案:TP、 DP 、NP 、 GP 、 PP(q21d) 疗效:PR15%-36%;中位PFS4-6个月;总OS 8-11月 维持治疗 常用方案:DOC 、PEM 、GEM 二线化疗 DOC 、PEM、GEM 化学治疗进展:注重组织学类型 2008年Scagliotti等报告了JMDB研究(第一项显示不同病理类型NSCLC患者生存差异的前瞻性Ⅲ期临床研究(一线治疗))亚组分析: 腺癌PEM+CDDP OS优于GEM联合CDDP (12.6个月vs10.9个月); 大细胞癌PEM+CDDPOS优于GEM联合CDDP(10.4个月vs6.7个月); 鳞癌相反GEM联合CDDPOS优于PEM+CDDP (10.8个月vs9.4个月) 化学治疗进展:联合靶向治疗 ECOG-4599研究首次证实病理亚型在选择化疗联合靶向治疗中的重要性 Bevacizumab(靶向VEGF单抗)联合PC治疗非鳞癌缓解率10%-27%,生存期10.2→12.5个月 现有循证医学证据提示,仅仅根据是否是恶性肿瘤或肿瘤类型不详是远远不够的,需要根据病理亚型来确定治疗策略 肺癌的发生发展不仅在病理,而且在遗传及基因表型等方面也具有异质性,病理类型仅是影响治疗选择的一项潜在因素,应结合分子生物学标记等预测指标,更好地指导临床治疗 靶 向 治 疗 以阻断异常信号通路和代谢过程为特征 治疗靶点明确,毒副反应较低 新生血管 药物: Bevacizumab Endostar 表皮生长因子 药物:表皮生长因子受体(EGFR) C225 酪氨酸激酶:Gefitinib Erlotinib Icotinib IPASS研究 2009年IPASS研究显示: 在高度选择的患者使用吉非替尼较PC化疗降低疾病进展风险,EGFR突变阳性患者使用吉非替尼有效率71.2%,阴性者1.1%; EGFR突变阳性患者PC有效率47.3%,阴性者23.5% 日本学者2007年在腺癌患者中发现人类棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)与人类间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排形成的融合基因 在NSCLC中出现频率5-10%,与EGFR突变相比,多见于年
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