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第八章 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 按化学结构分类 非共价结合的抑制药 如依酚氯胺，他克林和 多奈哌齐 抗胆碱酯酶药 氨甲酰类抑制药 如 毒扁豆碱 有机磷化合物 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 一、易逆性抗AChE药的一般特性 【药理作用】 1. 眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛 2. 胃肠道：兴奋 3. 骨骼肌神经肌肉接头：兴奋 4. 心血管系统：（心脏）负性作用 5. 其他部位：腺体 【临床应用】 1. 重症肌无力 2. 腹胀气和尿潴留 3. 青光眼 4. 解毒治疗 5. 阿尔茨海默病 如他克林、多奈哌齐 新斯的明(neostigmine) 为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5-10min起作 用，维持2-4h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 [药理作用及作用机制] 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 [临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药过量中毒的解救 [不良反应] 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、流泪、流涎、心动过缓、肌震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6-8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 1.本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，为叔胺类化合物， 现已人工合成。 2. 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持1-2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。 依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。5-15min后作用消失，故不作为治疗用药。 2、主要用于诊断重症肌无力。 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30-45秒 后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)