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* * 例: 1984年国内开始生产雷尼替丁,有不少临床试验评价其对消化性溃疡的疗效,通过文献检索,许多试验的设计、结果不一致,其中四篇是甲氰嘧胍对照、采用随机分组的临床试验,主要资料整理如下: 研究 年份 试验组愈合率 (%) 对照组愈合率 (%) 平均年龄 P值 A 88 100( 7/ 7 ) 93(13/14) 39.2 0.6667 B 87 83(30/36) 80(20/25) 42.7 0.4968 C 86 87(54/62) 69(44/64) 38.0 0.0237 D 86 78(25/32) 69(18/26) 44.0 0.6399 国产雷尼替丁对消化性溃疡的疗效 试验结果的综合 用于综合分析的4个试验的结果 研究 单尾P值 U -2lnP ln[P/(1-P)] A 0.3333 0.43 2.197 -0.693 B 0.2484 0.68 2.785 -1.107 C 0.0118 2.26 8.879 -4.428 D 0.3199 0.47 2.279 -0.754 1. Fisher法 根据不同研究的P值综合求出χ2 值 ? 2=-2∑lnP 自由度为2N,N为综合分析的研究个数, P为每个研究的单尾概率。本例 ? 2=-2∑lnP =2.197+2.785+8.879+2.279 =16.14,自由度为8,得P<0.05。 2. Stouffer 法 Uc =(∑U)/ 本例Uc =(0.43+0.68+2.26+0.47)/ =1.92, P=0.027。 上述综合方法的结果均拒绝无效假设,尽管 四个试验中有三个结果差别无统计学意义。 Meta分析是汇总多个研究的结果并分析评价其合并效应量的一系列过程,包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告等。 第一节 Meta分析的定义 在流行病学中称为“巢分析”,因能获得原始个体资料,可以减少发表性偏倚。 类型Ⅳ. 多中心前瞻性研究:与类型Ⅲ有相似之处,但目前已不再称为meta分析,该类型要求资料的收集过程、变量的定义、问题和假设提出等均应标准化。 综合上述,Meta分析一般指Ⅱ、Ⅲ型meta分析,其中以Ⅱ型为主。 类型Ⅲ. 基于原始个体资料再分析的meta分析: 1. 相同点: 两者均要求在实施之前制定一个严格的计划书; 均可能受发表性偏倚的影响。 Meta分析在综合分析前需进行研究间可比性评价;Meta分析要对危险度进行定量估计,而一般综述只对原文结果进行统计描述; 异质性评价是Meta分析中一个非常重要的方面,而一般综述不做要求。 二、 Meta分析与一般综述的区别与联系 2. 不同点: 1. 提出问题及其分析目的 检索与题目相关的所有文献 (发表性、选择性、语种性偏倚等) 3. 筛选出符合纳入标准所有相关 研究并进行严格评价 4. 收集必要的数据信息 第三节 Meta分析的基本步骤 5. 对每个研究汇总描述 6. 制定效应量综合分析与评价 计划书 7. 描述纳入研究结果及其特征 8. 异质性检验 9. 估计合并效应量 10. 敏感性分析 Q 统计量检验法 无效假设为:H0 :θ1 =θ2 = … = θk , 即纳入研究的效应量均相同。 Q检验统计量定义为: 其中wi为第i个研究的权重值,可定义为合并方差的倒数。Q 服从自由度为k -1的卡方分布。 第四节 异质性检验 例: 收集了20世纪70年代期间进行的5个多中心临床试验研究,旨在评价阿司匹林治疗心肌梗死的疗效。采用 Q 检验法考察这些研究的效应量是否同质。 5个随机试验研究的结果 研究 阿司匹林组 对照组 合计 死亡 存活 死亡 存活 1 49 566 67 557 1239 2 44 714 64 707 1529 3 27 290 32 277 626 4 102 730 126 724 1682 5 85 725 52 354 1216 Q统计量的计算过程(以OR为例) 研究 lnOR Var lnOR wi wi×lnOR wi×lnOR2 1 -0.33 0.04 25.71 -8.46
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