(精选)【医学课件课件】氨苯砜在皮肤科的应用教学课件.pptVIP

DDS综合征发生率报告 Lowe(1951):尼日利亚 2% ; Smith(1988):1980 -1986年发现24例(泰国北部); Richardus等(1989):1970～1982年1%, 1982 ～1988年3.6%; Roge(1994):印度 1.3%; 臬管蔚(1995):MDT前1357例住院病人中无DHS， 1986 ～1994年发现24例新病人中12.5%为DHS。 2005年Agrawal 报告尼泊尔Dharan Koirala 卫生研究所1998-2003年26例 （2%）。 Leta等(2002):复习了1956 ～2001年15个麻风流行国家文献中的DHS,1980年以后报告108例； 其中： 全型62例,占57.4%(发热、皮疹、淋巴结病变和肝炎). 不完全型占总数的42.6%。 死亡占总数的12.96%。 完全型中死亡率为9.6%。 死亡与肝损伤无统计学意义。 山东省皮肤病性病防治研究所 山东省皮肤病医院 氨苯砜在皮肤科的应用 陈 树 民 山东省皮肤病性病防治研究所 2007年11月26日 历 史 1908年Fromm 和Wittmann首先合成 1935年开始应用磺胺药进行临床抗菌实验 1937年发现氨苯砜有抗多种病原微生物作用，链球菌，葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，麻风菌，结核杆菌；但毒性太大，对人无实用性 1939年Domagk因发现偶氮磺胺的抗菌作用获诺贝尔奖提名 1941年开始1943年报告Promin治疗麻风 1945年DDS治疗麻风 1949年开始大规模抗菌临床研究 1950年葡萄牙人误认为疱疹性皮炎是一种感染性疾病，应用砜类药物治疗获得成功，并得到公认； 随后，由于青霉素和其他抗菌素的问世，改变了DDS的临床应用。 主要临床用途 感染性疾病 麻风病 疟疾 卡氏肺囊虫肺炎的治疗和预防 非感染性疾病 药理学 几乎全部从消化道吸收 口服血浆浓度2-8h 达高峰 半衰期20-30h 连续服用100mg/d,血浆浓度稳定在2-6?g/L 70%与血浆蛋白结合 分布全身各组织，肝、肾较高，停药后3周仍可测到 代谢 肝脏 N-乙酰化(无毒性) N-羟基化(有毒性) 85%以葡萄糖甘酸形式由尿排泄,10%从胆汁排泄,单次口服,24h排泄50%(丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄) DDS的代谢 氨苯砜 N-羟基化 乙酰化 细胞色素p450 N-乙酰基转化酶 羟胺 乙酰DDS (毒性) 结合物 (无毒性) 尿排泄 皮肤科临床应用 痤疮: 个案报告,开放实验不如维甲酸 主要用于爆发性痤疮 白塞氏病: 个案报告,对溃疡和皮肤表现效果明显,需对照实验证实 皮肤科临床应用 大疱性类天疱疮 个案报告； Mayo诊所84例中6例有效，其中5例完全控制 18例报告中8例(44%)完全缓解,6例(33%)部分控制 13例复发顽固性病人,DDS作为辅助治疗有效控制,使激素减量； 替代用药(激素禁忌症,副作用等停药) 辅助治疗 瘢痕性类天疱疮： 24例中,20例(83.3%)部分或完全缓解； 105例眼类天对照研究,DDS组无效2%,环磷酰胺组无效8%,硫唑嘌呤组无效9%； 104例眼类天,1/3完全缓解不必维持治疗,1/3部分缓解需维持治疗,1/3部分有效； 多数病人有效,作为一线药物 严重者(多器官损害)加用免疫抑制剂 EBA 个案报告； 儿童病例效果优于成人型； 与激素联合应用； 持久性隆起性红斑 个案报告； 早期应用（白细胞聚集期） Kaposi肉瘤 个案报告对经典型有效，对HIV相关型无效 需临床对照实验。 线状IgA大疱性皮病 成人型/儿童型均有效,儿童型好于成人型； 无效者加小剂量激素。 红斑狼疮 盘状和亚急性皮肤型：不如氯奎，其他疗法无效可试用； SLE荨麻疹性血管炎有较好疗效； 大疱性SLE为一线药物； 粘膜损害和环状损害效果好； 血小板减少有较好疗效（个案报告）； 足菌肿病 联合抗菌素和抗真菌药有较好疗效； 脂膜炎 小叶性脂膜炎效果好(?-1抗胰蛋白酶缺乏) 天疱疮 个案报告，不推荐常规用； 疱疹样天