(精选)癌症浸润与代谢教学课件.ppt

? 包括PAI-1,2,3 ? PAI-1为糖蛋白，52KD, PAI-2分子量46.6KD, 为u-PA抑制剂 ? 在多数肿瘤中高表达，提示 预后好。 (2) PAI的分类与功能 图5 PAI-1 mRNA在鼻咽癌细胞中的表达 图6 各鼻咽癌细胞RT-PCR结果PAI-1 mRNA与GAPDHmRNA灰度比值 图6 各鼻咽癌细胞RT-PCR结果PAI-1mRNA与GAPDHmRNA灰度比值 (1) 分类与结构 ? 为Zn?依赖的内肽酶，包括 胶原酶(collagenase) 明胶酶(gelatinase) 基质溶素(tromitysinase) 膜型MMP(MT-MMPs) 2.基质金属蛋白酶及其抑制剂 ( MMPs/TIMPs) ? 能降解ECM中所有成分 ? 诱导和促进新生血管形成 调节瘤细胞的粘附 细胞外基质（ECM） 胶原蛋白、弹性蛋白、 糖蛋白、蛋白多糖 免疫组化检测鼻咽癌组织中MMP-2,MMP-9,LMP-1的表达情况 LMP1 MMP-2 MMP-9 （五）机体免疫与转移 （1）NK细胞 为第一道防线，无需抗原刺激可杀伤瘤细胞 依据 1. 参与控制转移的免疫细胞 小鼠 环磷酰胺 清除NK细胞 移植肿瘤于小鼠 转移早 裸小鼠 T细胞缺陷， NK细胞存在 移植肿瘤于小鼠 转移率相对低 （2）巨噬细胞 其活性与转移抑制能力呈正相关 实验表明 巨噬细胞抑制剂 促进转移 巨噬细胞激活剂 减少转移 （3）T细胞 Ts细胞 促进肿瘤生长与转移 Th细胞 增强杀伤T细胞的作用 杀伤T细胞 抑制和杀伤瘤细胞 问题与展望： 转移各步骤和不同微环境中癌细胞基因表达谱变化尚难确定 各信号转导通路之间形成的交叉对话(Cross-talking)机制有待阐明 肿瘤临床诊断、疗效评价及预后判断的敏感标记物有待确定。 高通量技术平台的建立将为肿瘤转移研究带来新的希望 一、肿瘤侵袭转移的分子机制（续） （二）粘附分子与肿瘤转移 1.粘附的类型 细胞间粘附(同质 或异质） 细胞与ECM粘附 2. 粘附分子的种类与作用 （1）整合素(integrins) ?整合素为跨膜糖蛋白 ? 参与不同细胞间及细胞 与细胞外基质粘附 ? 受多种活化因子活化 （2）钙粘蛋白(Cadherin) ? 为跨膜糖蛋白家族 E-CD:上皮组织 P-CD:上皮、胎盘 N-CD:神经组织 ? 基因定位于16q22-q23.1 ? E-CD 和 Catenin 构成复合体 介导同源细胞粘附 ? E-CD 的低表达促进多数肿瘤 侵袭转移 ?主要介导细胞与细胞间粘附 ? 包括ICAM-1、VCAM-1、 NCAM等。 ? ICAM-1， VCAM-1过表达，肿瘤侵袭能力强。 ? NCAM 低表达，促进转移。 (3) 免疫球蛋白类粘附分子 ? 包括 L-选择素 存在于白细胞表面。 E-选择素 内皮细胞 P-选择素 参与瘤细胞与血小板粘附 ? 选择素 参与瘤细胞聚集和瘤细胞与特定内皮细胞锚定。 (4) 选择素（selectins) (三) 肿瘤血管生成与转移 1.血管生成的过程 ⑴ 血管内皮基底膜降解 ⑵ 内皮细胞向肿瘤组织迁移 ⑶ 内皮细胞增殖 ⑷ 管腔及血管网形成 ⑸ 形成新基底膜 Fig 4-14 Cancer cells disseminate to remote organs via blood stream x Function of tumor vessels Supply tumors with oxygen, nutrients and growth factors Transport of CO2 and toxic components away from the tissue Mediate tumor metastasis 2.肿瘤血管生成的调节 促进因子 纤维母细胞生长因子(bFGF) 干扰素(INF-α,β) 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 转化生长因子(TGF) 转化生长因子(TGF- α) 血小板因子4 TNF α PAI PA TIMPs PDEGF MMPs