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生物化学 杭州职业技术学院 学习目的 1.了解肝脏的组织学结构特点、生物转化的反应类 型 2.了解胆红素的生成与转运； 3.理解肝脏在物质代谢中的作用； 4.理解胆汁酸的理化性质、胆汁酸代谢及胆汁酸肠 肝循环的生理意义； 5.理解胆红素在肝脏中的转化； 6.掌握生物转化的概念和意义； 7.掌握胆红素的肠肝循环和黄疸的形成机制及鉴别 第十二章 肝胆生物化学 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、 肝在糖类代谢中的作用 二、 肝在脂类代谢中的作用 三、 肝在蛋白质代谢中的作用 四、 肝在维生素代谢中的作用 五、 肝在激素代谢中的作用 一 肝在糖代谢中的作用： 1.为自身的生理活动提供能量 2.通过糖原的合成与分解以及糖异生作用维持血糖浓度的相对稳定 3.保障全身各组织，尤其是肾脏、大脑、红细胞和视网膜等组织的能量供应 4.肝脏通过葡萄糖的磷酸戊糖途径，为机体提供NADPH用于合成脂肪酸和胆固醇 肝脏在维持血糖平衡中的作用： 饱食后：合成糖原，贮存 空腹时：肝糖原分解，释放出血糖 饥饿时：糖异生作用加强，供应血糖 当肝功能损伤时，肝脏调节血糖的能力下降，空腹时易出现低血糖、饱食后易出现一过性高血糖。 二 肝在脂类代谢中的作用： 1.利用LDL运来的胆固醇合成并分泌胆汁酸盐，后者具有很强的乳化作用，可促进脂类的消化和吸收 2.将糖转变为脂肪酸，用以合成甘油三酯，同时，肝脏还合成胆固醇、磷脂、载脂蛋白，他们共同以 VLDL的形式分泌入血 3.肝脏对甘油三脂和脂肪酸的分解能力很强，是体内生成酮体的唯一器官 三 肝脏在蛋白质代谢中的作用： 1.合成和分泌 血浆蛋白质 A/G：1.5～2.5 2.分解： 是氨基酸分解和转变的重要场所,如： 丙氨酸氨基转移酶（ALT） 鸟氨酸氨基甲酰转移酶和精氨酸酶 清蛋白（A）：成人12g/day 球蛋白（G） 3.肝性脑病的生化机制： （1）氨中毒与肝昏迷：肝功能不全，血氨上升，干扰脑的 能量代谢，出现脑功能障碍。 （2）假神经递质学说：氨基酸 脱羧酶 胺类 正常情况下可被肝内单胺氧化酶分解而清除 肝功能不全时，这些胺类直接经体循环入脑，经脑内非特异羟化酶作用，转变成假神经递质 第二节 肝的生物转化作用 一 生物转化的概念 二 生物转化反应的类型 三 生物转化反应的特点 一 生物转化(biotransformation)的概念： 人体在生命活动中，一些非营养物质进入体内，经过氧化、还原、水解、结合等化学反应，使其极性增强，水溶性增加，以利于随胆汁、尿液排出体外的作用叫生物转化作用。肝脏是机体内生物转化的主要器官。 非营养物质 内源性物质：激素、神经递质、和其他胺类等一些对机体 具有强烈生物学活性的物质，以及氨、胆红素等对机体有毒性的物质 外源性物质：药物、毒物、食品添加剂、环境污染物、体内微生物的代谢产物等。 二 生物转化反应的类型： （一）第一相反应 1.氧化反应：肝细胞的线粒体、微粒体及胞液中含有参与生 物转化的不同酶系。 （1）单加氧酶系：存在于微粒体中，由细胞色素P450与 NADPH-P450还原酶共同组成。 （2）氨氧化酶系：以NAD+为辅酶，存在于胞液和微粒体 中，有醇脱氢酶和醛脱氢酶。 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （3）还原反应：硝基还原酶和偶氮还原酶。存在于微粒中两种酶由NADPH或NADH供氢，还原反应的产物是胺。 3.水解反应： （1）酯类化合物：阿托品、度冷丁、乙酰水杨酸及普鲁卡 因的水解。 （2）酰胺类化合物： （3）糖苷类化合物： （二）第二相反应： 1.葡萄糖醛酸结合：供体为UDPGA，底物为含有醇、酚、硫 酚、胺及羧基等极性基团化合物 2.硫酸结合：供体为PAPS，底物为各种醇、酚和芳香胺类化合物 3.乙酰基结合：乙酰辅酶A 为供体，各种芳香胺(如苯胺，磺胺异菸肼等)的氨基为底物。 4.甘氨酸结合：某些毒物、药物的羧基与辅酶A结合形成酰基辅酶A，然后再与甘氨酸结合，生成相应的结合产物。由酰基转移酶催化，此反应在线粒 体中进行。 三 生物转化反应的特点： 1.生物转化反应的连续性： 2.生物转化反应的多样性： 3.解毒与致毒的双重性： 影响生物转化反应的因素： 肝的生物转化作用受年龄、性别、疾病、诱