分子手术与纳米治疗讲座之一PPT.ppt

纳米生物学及其应用;第一讲 纳米与纳米科技;什么是纳米和纳米科技;纳米是分子的尺度;社会发展与标志性空间尺度的变化;Binnig与Rohrer发明了看得见电子的显微镜－扫描隧道显微镜STM;埃格勒(D. Eigler) 实现了单原子的操纵;第一届国际纳米科技会议－纳米科技诞生的标志;纳米材料与纳米科技;纳米精神:”更小”;第二讲 纳米显微镜; 第一代为光学显微镜 19世纪30年代后期为施莱德(M．Schleide)和施曼(T．Schmann)所发明；它使人类“看”到了致病的细菌、微生物和微米级的微小物体，对社会的发展起了巨大的促进作用，至今仍是主要的显微观察的工具。;第二代为电子显微镜 20世纪30年代早期卢斯卡(E．Ruska)发明了电子显微镜，使人类能“看”到病毒等亚微米的物体，它与光学显微镜一起成了微电子技术的基本工具。;第三代为扫描探针显微镜 1981年比尼格和罗勒尔发明了扫描隧道显微镜(STM),1985年比尼格应奎特(C.F.Quate)的邀请,去美国斯坦福大学作访问研究,在此期间,他们发明了具有原子分辨率,可适用于非导电样品的原子力显微镜(AFM).STM和AFM仪器构建了扫描探针显微镜（SPM）系列的主体;;STM工作原理;补17页隧道效应;;原子、分子间的相互作用;在针尖与样品间距稍大(R0)的情况下，以吸引力为主，包括范德瓦尔斯力、价键力、表面张力、万有引力、粘附力和摩擦力等。在间距远小于1纳米时，以斥力为主，有静电力、磁力.;全天候的原子力显微镜（AFM）;一束激光聚焦后射至悬臂顶端，由于悬臂的偏离导致反射光的偏折，再用一对光二极管可灵敏的测量激光偏折的大小。;;;Please add Fig. 2.12 in P21;生物原子力显微镜（Bio-AFM）;;扫描近场光学显微镜（SNOM）;;分子间相互作用力的精确测量;;分子间的相互作用力 分子间相互作用力的精确测量－“皮牛顿力”的概念 小结;分子间的相互作用力;分子甲固定在表面上，分子乙在原子力显微镜的针尖上。图(a)针尖离表面比较远 时两者没有相互作用力。图(b)针尖与表面距离较近时，分子甲与乙之间有相互作用力；当针尖要离开表面时，分子甲与乙之间的作用力使得悬臂发生弯曲，而原子力显微镜可以测量这个变化，并将之转化为一定大小的力。 ;最小的可??量的力是The Langerin forces，相对应于导致室温下细菌、花粉等小物 体在水中布朗(Brownian)运动的力。平均一个细菌每秒遭遇到的力大致相当于它的重 量，约10-14牛顿(或10fN，10femtonNewtons)。 其他有关分子间相互作用力的大小详见表6．1;分子间相互作用力的精确测量－“皮牛顿力”的概念;配体和受体分子间的相互作用力;生物大分子解折叠;;图6．4上图是Titin分子内部结构域的示意图。每一个小的长方形代表分子内部的— 个结构域，它们周期性的重复使得整个分子成为一连串由结构域组成的长链。这样，当解折叠时，每一个结构域的解开都对原子力显微镜的探针施加—个拉力，从而使原子力显微镜感受到周期性的作用力。图6．4下图是应用原子力显微镜实际测得的三条典型的Titin分子解折叠的力曲线。锯齿形的力曲线显示出蛋白分子解折叠的周期 性，曲线上的每一个峰正好与Titin分子内部的一个结构域相对应。 图6．5中(A)Titin分子内部结构示意图，显示其整个分子是由一连串重复的结构域组成；(B)Titin分子的两端分别连在两个小球上，一个小球的位置由激光镊子固定，而另一个小球可以移动(“B”中左图)。当可以动的小球远离被激光镊子固定的小球时，Titin分子将在两个小球之间被拉伸(即解折叠)。拉力传到被激光镊子固定的小球，迫 使这个小球也发生位移(“B”中右图)；激光镊子为维持小球位置固定，需要对小球施 加一个力，这个力被记录下来，其大小与Titin分子解折叠所需的力相等。;单分子的DNA的力学性质;另外，一些研究者利用激光镊子研究了双链和单链DNA分子的拉弹性。对于双链 DNA，当用约65皮牛顿的力纵向拉DNA时，DNA会达到一个稳态，其长度约比原来增加70％；而当拉力小于65皮牛顿时，它可收缩至原来长度，而且过程是可逆的。;单个共价键的强度;小结