(精编)【医学教学课件】肾上腺素受体激动药教学课件.pptVIP

* * 第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) 又称为: §1拟交感药的构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 构效关系 1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时 间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用 弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭 活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促 进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 [药理作用] 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、 小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具 有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏 兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降 低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。NA释放减少，血管扩张 2.兴奋心脏：激动心肌细胞膜上的β1-R In vitro in vivo 心肌收缩力增强 心肌收缩力增强 心率加快 心率减慢（因升外周阻力, 升BP, 兴奋迷走神经所致） 心输出量增加 心输出量不变或略降 （升外周阻力所致） At high doses:升高自律性，致心律失常，但较Adr少 大剂量： 收缩压↑（同上） 舒张压↑（药物收缩血管作用明显增加） ——脉压差↓ 小剂量： 收缩压↑（兴奋心脏作用结果） 舒张压+/- （因此时药物收缩血管作用不明显） ——脉压差↑ 3. 升高血压 [临床应用] 1. 药物中毒性低血压 静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。 禁止：剂量过大，时间过久 3. 上消化道出血: 1～3mg稀释后口服 2. 神经原性休克早期 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类药物中毒引起 [不良反应] 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺 （+）α1-R，促NA释放 （+）α1-R （+）α1-R 兴奋心脏作用弱，不引起心律失常；升压作用弱而持久；对肾血流影响小；可im 收缩血管作用较NA弱；升压作用反射性引起心率减慢；减少肾血流作用比NA强 作用弱而持久；血压升高反射性引起心率减慢 NA代用品，用于多种休克早期和低血压 阵发性室上性心动过速；低血压；扩瞳剂（不引起眼压升高） 用于阵发性室上性心动过速和各种低血压 §3 ?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [体内过程] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。 [药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大