(精编)【医学教学课件】肾上腺素受体阻断药(29p)教学课件.pptVIP

第11章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs;第一节 α受体阻断药 ;;一、非选择性α受体阻断药;酚苄明（苯苄胺，phenoxybenzamine） [体内过程] 1. PO吸收差（20-30%） 局部刺激性大，不用i.m和s.c.常静脉注射 2. 代谢后才与受体,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄 慢，起效慢，作用强而持久（一次用药可持续3-4 day）;[药理作用];; 1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久，较短效药常用。 2. 治疗感染性休克 3. 嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4. 良性前列腺增生： 阻断前列腺?受体 改善排尿 阻断膀胱底部?受体 起效慢 [不良反应] 常见：体位性低血压、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏;二、 选择性α1受体阻断剂——哌唑嗪（prazosin）、Terazosin 1. 无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用 2. 主要用于良性前列腺增生及高血压（hypertension）  三、选择性α2受体阻断剂——育亨宾（yohimbine，工具药） 增加交感神经活性，促进神经末梢释放NA;分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1：阿替洛尔（atenolo）、美托洛尔 ② 阻断β1和 β2：普萘洛尔（propranolol） ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体：拉贝洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等;[体内过程];β受体阻断作用 （1）心血管（与机能状态有关） 正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时： 抑制心脏：阻断心脏β1受体→心率↓，心收缩力↓，传导↓ →心输出量↓，心肌耗氧量↓ (-)β2 →血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管) 对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感→血管收缩,外周阻力↑ 正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑） 高血压者——降压效果肯定（长期用药）;（2）支气管：阻断β2受体，收缩支气管 正常人——影响小 哮喘人——敏感，诱发、加重哮喘 （3）代谢 ① 阻断脂肪细胞β1 、β2受体，抑制脂肪分解 ② 阻断肝细胞β2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作 用（肝糖原分解尚有α作用）。 propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的 恢复（抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解） （4）阻断肾小球旁器β1受体，肾素↓（参与降压） （5）甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 →T3;2. 内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）： 在阻断β受体的同时，对β受体尚有部分激动作用。 β受体阻断药： （1）无内在活性 （2）有部分激动作用（对心脏等抑制作用较无内在活性药弱） 3. 膜稳定作用(membrane-stabilizing activity)： 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,与膜离子通道蛋白 结合，关闭通道，影响Na+，K +，Ca + +内流， 细胞膜兴 奋性↓（类似局麻药）,临床意义不大。 4. 其他 普萘洛尔——抗血小板聚集 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压;1. 心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性 2. 心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血 3. 高血压：起效缓慢，HR ↓。 4. 甲亢及危象： HR ↓、抗心律失常、震颤、焦虑 5. 充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。 6. 其他 propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血 噻吗洛尔：治疗青光眼 ;一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少 严重不良反应： 抑制心脏：心率↓血压↓，心功能不全、房室传导阻滞 2.?雷诺症状(Raynaud’s phenomenon)或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死 阻断β2受体：诱发支气管哮喘 不可突然停药——反跳现象（长期使用逐渐减量） 禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻滞、 哮喘患者禁用 心肌梗死及肝功能不良者慎用;非选择性β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol，心得安) 纳多洛尔(nadolol) 吲哚洛尔(pindolol)内在拟交感活性 噻吗洛尔(timolol);第三节 α、β肾上腺素受体阻断药 拉