(精编)【医学教学课件】胰岛素及其他降血糖药教学课件.pptVIP

第三十七章 胰岛素及其他降血糖药 ;第一节：概述;一、分型;二、发病情况 ; ;三、餐后高血糖的危害;（2）直接损害终末器官— 导致多种并发症;四、临床表现：三多一少 多尿 ↙ ↘ 多喝 多吃 体重减轻; 1.急性并发症： 高渗性非酮症糖尿病昏迷、 酮症酸中毒 ;2.慢性并发症： 动脉粥样硬化：心、脑 神经病变：多发性周围神经病变 皮肤及其它：皮肤溃疡、皮肤真菌 感染、急性细菌性感染;第二节：胰岛素（ insulin ）;来源;体内过程： 口服无效，iH 正规胰岛素可iv， 作用持续时间短 为延长时间，用碱性蛋白与之结合， 再用少量锌使之稳定， 注射后→沉淀→缓慢释放吸收;胰岛素制剂分类： 速效：正规胰岛素（regular insulin） 中效：低精蛋白锌胰岛素（NPH） 珠蛋白锌胰岛素（GZI） 长效：精蛋白锌胰岛素（PZI） 单组分胰岛素 为高纯度胰岛素;;药理作用：;2.对脂代谢的影响： 胰岛素促进脂肪酸的转运 促进脂肪合成，抑制分解 ;3.对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成、氨基酸转运 抑制蛋白质分解 ;4.促进钾离子转运进入细胞， 降低血钾;胰岛素作用机制：;1.介体学说 胰岛素与膜受体结合-第二信使 产生生理效应 2.受体蛋白激酶学说 胰岛素β亚单位是一种依赖酪氨酸的蛋白激酶，可以发生自身磷酸化 3.葡萄糖转运学说 胰岛素使葡萄糖载体蛋白重新分布 到细胞膜，加速葡萄糖转运;临床应用：;2.细胞内低K+者： 防治心梗、心肌缺血等的心律失常 3.重病恢复期 4.能量合剂;不良反应： 1.过敏：牛胰岛素发生率较高 2.低血糖：短效类常见 3.耐受性： ;第三节：口 服 降 血 糖 药;一.磺酰脲类;药理作用和作用机制： 胰岛βC上有磺脲受体 D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→ 钙通道开放→钙内流↑→ 触发胞吐作用，↑胰岛素释放;1. 降血糖作用： 1）刺激胰岛βC释放胰岛素 2）↓肝脏对胰岛素的水解速度 3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应 4）促进胰高血糖素分泌 5）↑靶C对胰岛素的敏感性 6）↑胰岛素受体数目和亲和力。;2.抗利尿作用： 格列本脲和氯磺丙脲 能促进抗???尿素分泌， 对尿崩症有效。 ;临 床 应 用： 1.糖尿病： 2.尿崩症： 氯磺丙脲能促进抗利尿素释放 ;不 良 反 应： 1.消化道： 2.C.N.S：氯磺丙脲大剂量时 3.肝损： 4.粒C减少； 5.持久性低血糖：氯磺丙脲多见 注意：老年人及肝、肾功能不良者;双 胍 类： 甲 福 明 (二甲双胍) metformin 丁 福 明 (丁双胍) buformin 苯乙福明 (苯乙双胍) phenformin;机 理： 1）减少食物吸收 2）减少糖原异生 3）促进组织摄取G.S 4) 增加胰岛素与受体的结合能力 5) 减少高血糖素的释放;临床应用: 轻、中度Ⅱ型糖尿病， 尤为有胰岛素耐受的肥胖者。 与磺酰胺类合用于中、重度病人。 ;不良反应： 发生率高、少用 1）乳酸型酸中毒 严格掌握适用症并限制用量， 不超过75mg/日;α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 作用：弱 抑制小肠中各种α-G.S苷酶的活性→淀粉分解为G.S的速度减慢，吸收延缓，同时不↑胰岛素分泌;应用： 1）轻II型在饮食治疗基础上加用； 2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。 3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者。;胰岛素增敏药 罗格列酮 rosiglitazone 环格列酮 pioglitazone 吡格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone;罗格列酮rosiglitazone 作用： 增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降糖作用 1）增加脂肪细胞数量，改善对胰岛素的敏感性;2）增加胰岛素受体数量 3）抑制肿瘤坏死因子的表达 4）改善BC功能 5）增加基础G.S的摄取和转运。;临床应用： 用于有胰岛素抵抗者II型患者 可与其他口服降糖药合用 6—12周产生最大效应 ;不良反应： 活动性肝病或转氨酶明显↑者禁用 应经常监测肝功能;餐时血糖调节药;机制： 模仿胰岛素生理性分泌 应用： 2型糖尿病，老年患者，糖尿病肾病 对磺酰脲类过敏者可使用