(精编)【医学教学课件大全】树突状细胞与 肿瘤免疫治疗教学课件.pptVIP

树突状细胞与 肿瘤免疫治疗 浙江大学免疫学研究所　王建莉 教授;免疫的核心内容;抗原提呈细胞（ antigen-presenting cell, APC）的概念;抗原提呈过程的示意图;树突状细胞（Dendritic cells, DC）;（一）DC的研究历史;机体内功能最强的抗原提呈细胞; DC最大的特点是能够显著刺激初始型T细胞（Naive T cells）增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞; DC是机体免疫反应的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。; 树突状细胞的形态;树突状细胞与病原体和T细胞的作用;成熟时伸出许多树突样或伪足样突起，表现为典型的树突状形态特征 膜表面高表达MHC II类分子并具有一些相对特异性表面标志 小鼠DC： 33D1和NLDC145 、 CD11c 大鼠DC： OX62 人DC： CD1a、CD83和BDCA2等 能移行至淋巴器官和刺激初始型T细胞增殖活化 DC还表达可特异性结合病原微生物及其产物的受体，如甘露糖受体（mammose receptor,MR ）、Toll样受体（ Toll like receptor ,TLR）以及FcR 及补体受体等。 ;表达MHC II类分子、共刺激分子CD80及CD86、粘附分子CD40、CD44、 CD50、 CD54以及?1、?2整合素家族成员（integrin ） 分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-?、IFN-?、GM- CSF等细胞因子（cytokine）及多种趋化因子（chemokine）及受体：MIP1 ? R、MIP1?R、SDF-1R ;（四）DC的来源;髓系干细胞来源的DC（myeloid DC） 淋巴系干细胞来源的DC（lymphoid DC）或浆细胞样DC （ plasmacytoid DC, pDC ） 大多数DC来源于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到全身各组织。因此对髓样DC的研究较深入，以下介绍的主要是髓样DC。;广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量极少，仅占人外周血单个核细胞的1％以下，占小鼠脾脏的0.2-0.5%。根据分布部位的不同，可将DC大致分为： 1. 淋巴样组织中的DC，主要包括并指状DC、边缘区DC、滤泡DC； 2. 非淋巴样组织中的DC，包括间质性DC、郎格罕斯细胞（LC）等； 3. 体液中的DC, 包括隐蔽细胞和血液中的DC。 ;位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DC。 高表达FcR、C3R、甘露糖受体、Toll样受体及MHC I、II类分子 胞浆内含有称为Birbeck颗粒的特征性细胞器 具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫刺激能力较弱。;间质性DC??interstitial DC)：非淋巴组织间质中的DC 外周血DC 隐蔽细胞（veiled cell） ：输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC 并指状DC（interdigitating cell, IDC）：淋巴组织胸腺依赖区的DC，具有较强的免疫激发功能;胸腺DC：参与T细胞阴性选择 滤泡DC（follicular DC, FDC） ：淋巴组织胸腺依赖区的DC，可能与记忆性B细胞的形成有关 浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendriticcells, pDC) ：(CD123+/CD11c-/CD45RA+/CD4+)，能夠表达高水平CD123（Anti–IL-3R+）。其生长依赖于IL-7、IL-3、FLt-3L（人），其可被病毒诱导快速产生大量内源性IFN-α/?, 故又称IFN产生细胞，在先天性免疫中发挥重要作用 。;常用于研究的淋巴系DC为胸腺内DC，其为T细胞阴性选择的主要承担细胞 。 髓系DC的分化发育可分为四个阶段：前体阶段、未成熟期、迁移期、成熟期。 ;人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体。 功能在于产生各种髓系DC。;未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮（此处的DC即为LC） 能表达一些膜受体如FC?RⅡ、人甘露糖受体或鼠DEC－205分子;未成熟DC内含有一些重要的细胞器官包括内质体（Endosome）、MⅡC及CⅡV颗粒和溶酶体等。 分泌一些趋化因子和具有炎症介质作用的细胞因子，如LC能产生TNF-?、IL-1、IL-6、IL-15等 未成熟DC能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原，但其刺激初始型T细胞的能力很弱。;主要存在于输入淋巴管、外周血、肝脏血液及淋巴组织。 经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫反应。;成熟期DC主要存在于淋巴结、脾脏及Peyers结。 受趋化因子的作用归巢至淋巴器官T细胞区。;表型特征是高表达MHC I类分子、M