(精编)【医学精品课件之抗生素】抗生素抗性问题教学课件.pptVIP

;;synthesizing 合成 conjugation 接合 transduction 转导  transformation 转化derivatives 衍生物hydrolytic 水解pharmaceutical 药学的inhibit 抑制modification 修饰;pharmaceutical 药学的inhibit 抑制modification 修饰affinity 亲和力restrict 限制accuracy 精确性reverse transcriptase 逆转录酶mutation 突变;;;;抗生素的发现历史;;;与日俱增的抗性问题;;;;抗生素的特性;;抗生素的作用目标; 1.合成细菌细胞壁的酶促反应; 两种抑制细胞壁合成的途径;青霉素：与转肽酶的活性位点以共价键 相结合，这种结合是不可逆的。 万古霉素：转肽酶的底物肽链的终止序 列通常是由两个D型丙氨酸组成的二肽 结构。这种结构能够促使万古霉素与肽 链的结合，从而达到间接抑制转肽酶活 性的目的。 ;;2.催化细菌内部特定代谢反应的酶系;3.与细菌遗传信息复制、转录、翻译及调控系统相关的因子;; 抗性产生的机理及应对措施;; 细菌对青霉素的抗药性;; 早在1940年，研究人员就发现某些细菌拥有一种名为β－内酰胺酶（也称青霉素酶）的酶能够打开内酰胺环，使得青霉素对该细菌不再起作用。; 当青霉素在第二次世界大战期间作为一种抗菌素被首次发现并使用的时候，人们还没有发现有哪一种病原菌具有编码β－内酰胺酶的基因。而今，编码β－内酰胺酶的基因已经出现在多种能感染人体的病原菌之中。这种β－内酰胺酶的产生正是这些细菌对青霉素抗性的根本原因。;Question:这些菌种是如何获得这个基因的呢？;; 为了阻止由于β－内酰胺酶而造成的青霉素失效，药物学家曾尝试合成出能够抵御β－内酰胺酶的水解作用的新型青霉素。 结果怎么样呢？; 正如很多人所料，新型青霉素发明不久，含有能水解新型青霉素的β－内酰胺酶的细菌就产生了。 原因何在？ ——自然选择导致进化的结果。; 英国专家曾说，编码细菌β－内酰胺酶的基因仅仅一个碱基的改变就可以导致花费一千万美元的新药研究成果付诸东流。 怎么办呢？; 有人提出了这样一个建议： 采用两种不同作用的药物来治疗细菌感染的病人： 一种药物是类似青霉素的抗生素来抑制细菌的转肽——直接作用 同时用一种酶抑制剂来抑制β－内酰胺酶的作用——间接作用; 并非所有的抗青霉素的细菌都是β－内酰胺酶的作用。 有些细菌的抗药性在于它们对其细胞壁进行了修饰从而阻挡了抗菌素的进入； 有的细菌具有抗药性是因为抗菌素进入细菌细胞后会被有选择地排出。 ;细菌抗药性的机理还很复杂;抗药性的问题不仅存在于细菌性疾病中;结束语;结束语