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抗 真 菌 药 真菌感染分浅部感染和深部感染。 浅部真菌感染如常见的各种毛发、指(趾)甲、皮肤癣菌感染等,发病率高;治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑。深部真菌感染常见的是各种念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌等;目前治疗药物有两性霉素B及咪唑类抗真菌药。 灰黄霉素(Griseofulyin) 为抗浅部真菌抗生素,对表皮角质穿透力差,外用无效。口服极易吸收,分布全身各组织,以脂肪、皮肤、毛发等组织含量较高,能渗入并贮存于皮肤角质层和新生的毛发、指(趾)甲角质内。灰黄霉素对皮肤癣菌(表皮癣菌属和毛癣菌属)有较强的抑制作用,但对深部真菌和细菌无效。因其化学结构与鸟嘌呤相似,能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA而干扰真菌核酸的合成。 临床上主要用于治疗各种癣病。头癣疗效较好,治愈率达90%以上。对甲癣疗效较差。 不良反应以胃肠道反应为最常见,表现有恶心、腹部不适等,也可有头晕、失眠等神经系统症状。停药可自行消失。 [不良反应] 本品不良反应十分常见而且较严重。①寒颤、高热、乏力、肌肉痛、恶心、呕吐等;②有呈剂量依赖性肾毒性,可出现尿中红细胞、白细胞、蛋白和管型;③静脉滴注速度过快,可引起室颤,血液系统方面可致血栓性静脉炎、贫血,偶见有肝坏死。 制霉菌素(Nystatin) 也属多烯抗生素,其抗菌作用及体内过程与两性霉素B基本相似。但毒性更大,不能注射给药。口服常用于防治消化道念珠菌病,局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌病。 咪唑类抗真菌药 此类药物属合成的抗真菌药,抗菌谱广,对浅部、深部真菌均有效。此类药物能选择性地抑制真菌细胞色素P450依赖的14—α去甲基酶,使麦角固醇合成受阻,导致细胞膜不能合成。此类药物在肝内代谢,肾功能不良者无需减少剂量。 1.克霉唑(Clotrimazole) 对白色念珠菌作用最强,因口服吸收较差,不良反应较多,故临床上仅作为局部用药,治疗浅部真菌病,如皮肤、粘膜念珠菌感染所致的体癣、足癣、阴道念珠菌感染。 2.咪康唑(Miconazole)抗菌谱和抗菌活性与克霉唑相似,口服吸收差,静脉滴注用于治疗两性霉素B无效或不能耐受的深部真菌感染病人。对皮肤浅表真菌感染及脂溢性皮炎,可用本品2%霜剂或洗剂。
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