(精编)【医学课件】 肝豆状核变性教学课件.pptVIP

肝豆状核变性 介绍 　肝豆状核变性，又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，其发病率约为1／（50万～l00万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。 【发病机制】 发病机理迄未阐明，已知其基本代谢缺陷是肝不能正常合成铜蓝蛋白和自胆汁中排出铜量减少。 肝脏是进行铜代谢的主要器官 ，肝细胞依靠其溶酶体合成铜蓝蛋白并分泌人胆汁，人体每日经由胆汁排出铜12－17mg，尿中排出量仅O.07mg左右。 致使铜由尿中排出增加和在脑、肾、肌肉和眼等组织中大量沉积，临床出现各系统被累及的相应症状。 【病理】 肝细胞最初呈现脂肪浸润改变 肝组织出现纤维化和肝硬化改变 实验室检查 血清铜氧化酶： 血清铜：12.88-16.34 mol/L 24小时尿铜:正常值9.8～37.6 g/24h; HLD组200～400 g/24h 脑脊液铜:肝豆状核变性患者 4.66～6.48 mol/L X-ray:质疏松、骨质软化、骨退行性变 头颅 CT: 低密度改变,以豆状核最多见 头颅MRI：以灰质损害常见、双侧对称、 大脑皮质和白质的萎缩 【治疗】 治疗的原则是减少铜的摄入和增加铜的排出，以改善其症状。 （一）低铜饮食 每日食物中含铜量不应＞1mg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜和坚果等含铜量高的食物。 （二）铜络合剂 青霉胺（D－Penicillamine）是目前最常用的药物，能与铜离子络合，促进尿铜排出，且可促进细胞合成金属硫因。剂量为每日20mg／kg，分次口服。治疗期间应监测尿铜，本药的副作用为药物疹、血小板减少、肾病、关节炎等，必要时可短期合并应用糖皮质激素治疗。如确实不能继续服用时，可考虑用盐酸三乙撑四胺（triethylene－tetramine dihydrochlorate），剂量为每日0.5～2g。 连四硫代钼酸铵（TTM），可与铜络合成Cu（MoS4）2自尿液排出，短期内即可改善症状。 （三）锌剂 硫酸锌或醋酸锌：口服锌制剂可促进肠粘膜细胞分泌金属硫因，与铜离子结合后减少肠铜吸收。后者胃肠反应较少，每日口服量以相当于50mg锌为宜．分2～3次，餐间服用。 （四）其他支持治疗 针对肝功能受损、高铜血症可给与白蛋白输入；左旋多巴可用以改善神经系统症状。 （五）肝移植术 对本病所致的急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化患儿经上述各种治疗无效者可考虑进行肝移植。 治疗进阶 排铜治疗： 1、D－青霉胺（PCA） 剂量：成人250mg/d～1000-2000mg/d 儿童20MG～30MG/KG/D 用法：饭前0.5h, 饭后2h 2、二巯基丁二酸（DSMA）、二巯基丁二酸钠（Na-DMS） 1.0g溶于10%葡萄糖溶液40ml中缓慢静脉注射、l～2次/日，5～7日为1疗程，可间断使用数个疗程 对症治疗 震颤：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性强直发作：卡马西平 保肝 ：肝太乐、维生素C 精神症状：抗精神病药物治疗 限制铜的摄入 低铜饮食 抑制铜的吸收 硫酸锌100mg～300mg tid 葡萄糖酸锌560mg tid 手术治疗 脾功能亢进：脾切除 肝移植