(精编)【医学课件】 急性早幼粒细胞白血病指南变迁及临床研究教学课件.pptVIP

ARTA+ATO用于一线诱导治疗 2004年上海瑞金医院沈志祥教授等研究了ATRA和ATO分别作为单药或结合诱导初发APL病人，结果CR在三组均超过90%,且PML-RAR?在ATRA+ATO组显著降低。 Proc Natl Acad Sci USA 2004;101(15):5328-35. 对诱导治疗中不能耐受蒽环类药物患者,2011NCCN指南引用此文献作为重要支持文献 ATRA+ATO组更快获得CR ATRA+ATO组PML-RAR ?降幅更大 2010年北美协作组的研究(C9710)：N=481例 No As2O3组=237例，其中低中危=179例，高危=58例 As2O3组=244例，其中中低危=189例，高危=55例 ATO用于巩固治疗的研究 Blood.2010;116:3751 C9710 ATO组EFS、DFS显著获益 Blood.2010;116:3751 C9710 ATO组OS有获益的趋势 Blood.2010;116:3751 C9710 2008年ASH提出砷剂一线使用的适应症 (1)诱导治疗和巩固治疗中任何原因不能接受或耐受化疗＋ATRA的患者(如心功能衰竭、治疗相关性APL－蒽环类相关、老年患者/身体状态差、拒绝化疗等)； (2)极少数低危或可能是低危的患者，诱导治疗和巩固治疗也可以用； (3)传统诱导治疗(ATRA+蒽环类为基础的化疗)达完全缓解后的巩固治疗，尤其是高危患者； (4)不依赖于白血病细胞生物学的治疗(如附加细胞遗传学异常、FLT3、CD56、PML异构体等)。 * APL目前的标准治疗 国际标准方案：ATRA+含蒽环类药物的化疗方案 高三尖杉酯碱在APL中的应用 APL确诊 中低危组 高危组 ATRA+HHT ATRA+DNR ATRA+HHT、DNR ATRA+AS2O3 +DNR(IDA) 缓解后分组强化治疗、CNSL的预防 维持治疗 (一)中/低危组APL的治疗 ATRA+HHT诱导治疗组： ATRA 30mg/m2/d 口服 连用4-6周 HHT 2mg/m2/d(ATRA治疗开始第3－5天开始)，连用7天 巩固治疗： (每疗程化疗均加用1－2周的ATRA，30mg/m2/d) I HA方案 HHT 2.5mg/M2/天，第1-6天， Ara-C 100mg/M2/天，第1-6天。 II HA方案 HHT 2.5mg/M2/天，第1-6天， Ara-C 100mg/M2/天，第1-6天。 III HA方案 HHT 2.5mg/M2/天，静脉滴注，第1-6天， Ara-C 100mg/M2/天，静脉持续滴注，第1-6天。 急性早幼粒细胞白血病指南变迁及临床研究 实验室 检查 骨髓细胞形态学(包括细胞形态学、细胞化学、组织病理学) 血常规、血生化、出凝血检查 免疫分型 细胞遗传学 t(15;17) 分子学检测：PML-RAR?(或少见的PLZF-RAR?、NuMA-RAR?、NPM-RAR?、Stat5－RAR?)融合基因、FLT3-ITD基因突变 APL的诊断—实验室检查 典型APL的特点 占成人AML 10-15% 85%患者白细胞明显减少 凝血异常 T(15,17)染色体异位，PML-RARα融合基因(典型) 对蒽环类药物非常敏感 全反式维甲酸诱导分化 砷剂可诱导细胞凋亡 不良预后因素：WBC10,000/uL 多数患者可以治愈 NCCN 2006 治疗指南 06年特点： 1、诱导治疗：ATRA+善唯达/柔红 （1类推荐） 2、巩固治疗：推荐2次以上以蒽环类药物（善唯达/柔红）为基础的化疗， 没有和ATRA联用 （1类推荐） 3、ATO仅推荐在诱导治疗失败时使用 NCCN 2010 治疗指南 2010年指南重大变化： 1、首次提出根据初始WBC计数进行分层治疗 2、明确标识了每一种方案的用法用量 NCCN 2011 治疗指南 2011 NCCN治疗指南： 1、高中低危组分层明确，详细标明治疗方案 2、根据国际临床研究结果，各组诱导和巩固方案没有交叉 3、中高危组治疗策略： ATRA、IDA、砷剂、中