移植与多发性髓瘤.ppt

* * 自体骨髓／外周血造血干细胞移植目前尚存在的几个临床问题 1.自体造血干细胞来源（骨髓 vs. 外周血）对长生存有影响吗？ 2.移植前疗效与移植后疗效的关系？移植后VGPR以上疗效PFS、OS相似吗？新药诱导治疗取得较好疗效后移植的作用？ 3.移植后的巩固、维持治疗的必要性？ 4.早期vs晚期移植？ 5.肾功能不全在新药+移植年代是否仍然为独立的预后不良因素？ 中山大學 附属第一医院 时间（年） 诱导-/+ASCT 巩固 维持 PR VGPR CR sCR mR 中山大學 附属第一医院 VRD诱导-ASCT-VRD巩固-来那度胺维持IFM 2008 II期研究 诱导治疗： 3程VRD 来那度胺 25mg/d (第1到14天) 硼替佐米 1.3mg/m2 (第1, 4, 8, 11天) 口服地塞米松 40mg/天 (第1, 8, 14天) 外周血干细胞采集 ≥ 5x106 /kg (环磷酰胺 3g/m2和G-CSF 5μg/kg/d) ASCT 马法兰200mg/m2 （第-2天） +培非司亭 6mg 第2天 巩固治疗 ：2程VRD 维持治疗12个月：来那度胺 来那度胺10mg/天共3个月，如果耐受好则改为15mg/天 免疫表型分析 免疫表型分析 免疫表型分析 疗效评价 疗效评价 疗效评价 疗效评价 疗效评价采用IMWG标准和免疫表型sCR Courtesy of Muriel Roussel Roussel et al. ASH 2011 (Abstract 1872), poster presentation 中山大學 附属第一医院 VRD诱导-ASCT-VRD巩固-来那度胺维持IFM 2008 II期研究 缓解率的改善： 巩固治疗: 患者缓解率改善 (P＜0.05) Roussel et al. ASH 2011 (Abstract 1872), poster presentation 患者数（n=31） % VRD诱导后 ASCT后 VRD巩固治疗后 来那度胺维持治疗后 （3疗程） （2疗程） （12个月） sCR 17 36 39 38 CR 6 6 9 10 VGPR 39 26 36 28 中山大學 附属第一医院 巩固治疗 2例行移植后巩固治疗 1例在1疗程PAD巩固治疗后由nCR→CR 1例在2疗程PAD巩固治疗后由PD→CR 资料来源：中山大学附属第一医院（未发表） 中山大學 附属第一医院 维持治疗对生存的影响 有维持治疗：NR 无维持治疗：28.9m P10-7 有维持治疗：40.5m 无维持治疗：20.7m P=0.01 OS PFS 资料来源：中山大学附属第一医院（未发表） 中山大學 附属第一医院 小结3 自体移植后的维持治疗可延长PFS和或OS 巩固治疗的作用有待进一步临床研究 中山大學 附属第一医院 自体骨髓／外周血造血干细胞移植目前尚存在的几个临床问题 1.自体造血干细胞来源（骨髓 vs. 外周血）对长生存有影响吗？ 2.移植前疗效与移植后疗效的关系？移植后VGPR以上疗效PFS、OS相似吗？新药诱导治疗取得较好疗效后移植的作用？ 3.移植后的巩固、维持治疗的必要性？ 4.早期vs晚期移植？ 5.肾功能不全在新药+移植年代是否仍然为独立的预后不良因素？ 中山大學 附属第一医院 含新药方案诱导治疗疗效已明显提高ASCT的作用和时机？ 中山大學 附属第一医院 在Imid-based 诱导治疗中早期vs晚期ASCT的作用比较 回顾性研究 N=290 诱导：TD or RD 早期ASCT：诊断12月内(n=173) ；晚期ASCT：诊断时间大于12月(n=112) 结果：4年OS两组均为78%，但TTP在早期20月：晚期16月 Kumar et al, Cancer，2011 中山大學 附属第一医院 含硼替佐米的诱导化疗序贯ASCT治疗多发性骨髓瘤的时机选择：早期移植 or 晚期移植 Chin J Cancer Res,2013,25(2):166-174 中山大学附属第一医院血液科 中山大學 附属第一医院 结果—疗效 Efficacy of Bortezomib-based induction followed by ASCT Efficacy Post-induction Post-ASCT NDMM R/RMM NDMM R/RMM ORR 42 (91.3%)# 13 (81.2%) 45 (97.8%)# 15 (93.8%) CR 10 (21.7%) 5 (31.2%) 24 (52.2%) 7 (43.8%) nCR 22 (47.8%) 4 (25%) 15 (32.6%) 6 (37.5%) C