疫苗之历史演化与展望.docVIP

PAGE PAGE 1 疫苗之歷史演化與展望 疫苗之早期歷史 疫苗學(vaccinology)是一門複雜及跨學門的科學，其發展過程部份是理性而部份為經驗之談，科學家進行基礎研究並獲得突破後才獲得實用及許可上市之產品，因此對疫苗學做一個完整的回顧有利於了解及領會其特點。 全細胞或次單元、活的、殺的或基因重組病毒或細菌疫苗其演化之進展可以分成幾個時期，疫苗進展係由科學時期開始，接著由理性經驗主義得來啟蒙，到轉變至近代時期，近代時期是所有時期中最具生產力者，發展出許多新疫苗與技術，導致現代時期以及未來可能得到的進展。 在古人的信仰中（見表一），疾病是無法觸摸又反覆無常的神對犯了重大罪惡人類的懲罰，對於疾病帶來毀滅的恐懼是統治者所利用的一種有效統治工具，政客與巫師灌輸恐怖思想，由早期部落至現代文明的漫長過程中，以這種方法來控制人類行為證明十分有效，許多已知有關傳染病、昆蟲傳播及公共衛生之早期文明在歐洲已經消失，公元400年後由西方希臘羅馬文明的隕落到黑暗時期的起始，直到十九世紀才完全復甦，然而，某些近代科學的先驅者確實發現微生物的生命形式、環境與疾病間之關係及某些臨床界定之疾病不會再次發生的事實，此種異端觀念顯現出：是人類自身（非魔鬼或邪神）才是瘟疫的源頭，而問題的解決在於向超自然籲求以外去尋求。 表一、疫苗學—初始期 善變的天神與惡魔引發疾病 對疾病恐懼–統治者、僧侶及政客的有力工具 初期觀察，疾病傳染性、衛生、抵抗重複感染、編撰之宗教禁忌增進健康 迷信流行 羅馬帝國與黑暗時期衰亡導致早期知識損減 1700年代後期再度覺醒 金納觀察到感染牛痘的擠牛奶女工不會產生天花的現象 金納之預防方法 疫苗及免疫學科學的開展 疫苗學之衰退（成熟期、天花疫苗改良）至1875年，等待巴斯德之新發現。 並未發生生命自發形成的現象 微生物引起發酵作用 建立疾病之病原理論 古代中國人以接種天花病患的膿液來預防自然發生的嚴重天花疾病，這種方法於十八世紀初期引進歐洲，此過程與金納(Edward Jenner)知道擠牛奶的女工因為原先感染牛痘而不會得到天花的情況是相同的，早在金納時期以前，外行人如農夫賈世提(Benjamin Justy)已經將牛痘的膿液接種在自家人身上來預防天花。 基於此種知識背景，英國醫生金納於1796年進行第一個預防天花人體實驗的科學研究，臨床研究證明預先接種牛痘病毒，再以具毒性之病毒攻擊確實可以預防天花，由此開始，疫苗學與免疫學於焉誕生。 十九世紀時，牛痘接種成為全球性的防疫工作，特別是在歐洲及北美洲，但是由金納初期發現所習得的原則被擱置超過一個半世紀，其間沒有新的疫苗出現，此領域極須要排除自然發生論的證明，方可建立疾病的病原理論，兩者由巨觀言之都因法國化學家巴斯德(Louis Pasteur)的研究而大功告成。 十九世紀的最後二十五年（見表二）是奮發圖強的時期，此時具有意義之疫苗學科學出現，延續超過四十年，然後進入第一次世界大戰期，早期的科學巨人有巴斯德、柯霍、馮貝霖及愛立克，在這段時期目標集中於細菌、醫學應用及主要有關抗體之實驗免疫學之發現。 表二、疫苗學—1875年經歷第一次世界大戰並到1930年 1875年的大覺醒–發現及合理之經驗主義，焦點集中於細菌及抗體（狂犬病毒除外） 研究巨人： 巴斯德(Louis Pasteur)–免疫預防、減毒作用 柯霍克(Robert Koch)–方法學、病因學、過敏反應、假說 馮貝靈(Emil von Behring)–抗體及免疫治療法 愛力克(Paul Ehrlich)–受體—配體專一性結合、特殊化學治療法、抗體量化 1929年代： 描述體液免疫現象 免疫治療法主導研究領域 可信賴及有效之疫苗 天花及狂犬病 死的及／或減毒傷寒、志賀桿菌病、霍亂 鼠疫、白喉、破傷風、百日咳及結核病 巴斯德注意到藉實驗室培養可以減弱禽類瘟疫細菌的毒性，他也觀察到這種減毒的細菌可以引發抵抗往後有害細菌的攻擊，進一步研究使得他發展出可靠的疫苗來抗拒炭疽、霍亂及病毒引起之狂犬病，有人認為巴斯德對於疫苗迅速且巨大爆發的洞察力，可能得自他所不承認的學者奧濟亞–土倫(Auzias-Turenne)其先驅性觀念之大力協助，早在幾年前這些觀念已經發表。 德國柏林的柯霍(Robert Koch)是發展純培養技術的大師，而在發現霍亂及結核細菌上是一位先驅者，柯霍假說提出嚴格的定義以建立疾病之特殊病原學，他對於臨床過敏性的發現強過麥奇里約夫(Metchniyoff)對於吞噬細胞與先天免疫性有關的發現。 馮貝霖(Emil von Behring)是第一位諾貝爾獎得主，他利用羅克斯(Roux) 及葉爾辛(Yersin)發現白喉及破傷風的可溶性毒素，將其去毒後來進行免疫接種，建立被動免疫治療法的領域，此