肠易激综合征动物模型复制思路和方法.pdfVIP

J钳 垫咝蔓星望查蔓≥塑 肠易激综合征动物模型复制思路和方法 划清华综述李定国审校 上海第二医科大学附属新华医院消化科{船0092) 摘要本文对肠易激综合征动物模型复制方法加以分类，从理论依据、动物选择、诊断标准和观测指标 这三方面进行评价，并提出完善方向：从小到大选择动物；建立精确肠易激综合征动物模型；利用遗传学方法 建立转基因．肠易教综分征动物模型。 关键词肠易激综合征动物模型思路方法 随着疾病生物心理模式的形成，功能性疾病受 高。因此。束缚一制动应激可作为研究应激与胃肠道 到重视。肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠功运动闯关系的磷动物模型。其他应激方法还包括 能紊乱性疾病。临床表现为慢性腹痛、腹胀伴排便 游泳致疲劳模型(将大鼠藏人温水中游泳，以每只太 习惯改变及大便性状异常，但缺乏形态学和实验室 鼠出现自然沉降的时间为其耐疲劳时间，当全组 异常的依据。尽管不危及生命，却不同程度地影响 50％大鼠出现自然沉降时，全组动物停止辨泳，连续 工作与生活、降低生活质量、占用有限的医疗资源。 14天)、慢性激怒模型(用夹子将大鼠后肢夹住。直 至今，IBS发病机制尚不清楚。 立位挂起，让其相互扭打嘶咬尖叫．钳夹时间第l天 动物实验作为科研先导，有其独特优点，可以弥 为30分钟，以后每天增加lO分钟，连续2周)等。 补临床研究的不足，尤其是涉及伦理问题和易于出 进一步研究表明，内源性促肾上腺皮质激素释 现偏倚的临床研究。因此，研究客观性、公认性、重 放因子(倒[tio咖pin-ml∞8i119factor，蕊F)是中枢参与 复性较好的IBS动物模型对认识ms发病机制、病应激的主要介质，通过位于室旁核、杏仁棱及蓝斑等 理生理和药物抬疗有积极的作用。 情感活动系统中CRF受体，调节胃肠道功能，其中 1 已有1BS动物模型复制思路和方法 通过CRF-2受体抑制胃、小肠排空。cRF．1受体促进 目前认为IBS是一组多因素引起的异质性疾结肠转运，脑室微量注射CRF可使动物胃肠道发生 病，主要病理生理改变涉及胃肠道动力调节异常及 类似应激状态下反应14J。 内脏感觉过敏。中枢兴奋性增强(从上至下模式)、 m知等[5，6】对清醒大鼠、狗脑室微注射cRF后 外周致敏(从下至上模式)或两者联合作用。均可产 发现胃排空减弱，胃十二指肠移动性运动复合波 生ms样症状…。因此，IBS动物模型复制思路可以(IIliI蛾motor00l础口．MMc)减弱，小肠推进功能 归纳为以下3种类型： 降低，结肠蠕动增加；我们研究发现下丘脑室旁核内 I，1致中抠兴奋性增高IBS动物模型 微注射cRF可促进结肠运动【7J，因此室旁核、杏仁 传统观点认为恐惧、焦虑、悲伤、厌恶等情绪可 核及蓝斑等情感活动系统微注射cRF亦可作为研 产生胃肠道症状；IBS患者常伴有焦虑、抑郁等心理 究应激与胃肠道功能间关系的IBS动物模型。 异常和其他功能性疾病(如纤维肌痛、偏头痛、功能 1．2外周致敏Ⅲs动物模型 性消化不良)；IBS患者经常描述精神压力与胃肠道 7％一31％的IBS患者在其患病前曾有急性胃 症状之间的关系；应用抗抑郁剂、心理治疗可明显改 肠道感染史；部分被肠道病毒、细菌或寄生虫感染的 善患者的症状，因此精神因素在IBS发病中可能起 患者在病原体已清除及粘膜炎症消退后，可发生 重要作用。 Ⅱ玲样症状；炎症性肠病患者在其缓解期产生IBs症 Williams等L21在研究应激与胃肠道运动同关系状频率明显增高．由此可见炎症反应是诱发肠道功 时发现：束缚．制动应激(纸带束缚大鼠上半身及前 能