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金属药物 xxx* (兰州城市学院 化学与环境科学学院 兰州730070) 摘 要：金属药物的研究和发展对人类治疗各种疾病有重要的意义。金属药物对抗肿瘤抗癌和消炎等都有作用，研究细胞毒性金属抗肿瘤药物与蛋白质的相互作用，以及这种相互作用对药物的细胞摄人、转运、代谢和生物利用度的影响，对金属抗癌药物的结构设计和优化，提高药物的抗癌活性，降低毒剐作用具有重要意义。铂类和非铂类药物对抗肿瘤抗癌有积极的作用。 关键词：金属药物；金属抗癌药剂；金属抗肿瘤药剂；金属配合物；金属抗药剂 近10年用予诊段和治疗的几种重要的金属药物，主要介绍7MRI造影剂、金属酶模拟剂、金属抗炎剂、NO调节剂及抗肿瘤药物等，最后对金属药物的发展前景作了展望。金属及其化合物在医药学中的应用已有5000年的历史。在现代医学和化学疗法的发展初期，也有薪的金属药物被推出。不过，这些药物的应用都比较简单，基本上是利用金属离子杀伤微生物、寄生虫以至于癌细胞等的毒性。随着合成有枫药物和抗生素的出现以及现代药理/毒理学的发展，使金属药物的使用陷入活性/毒性的矛盾之中。因此，从20世纪中期开始，金属药物乃至予整个无视药物的使用都处于低谷。 1. 金属抗药剂的研究 1.1 银抗感染 银及其化合物用于医学抗菌已有很长时间，比如婴儿出生后立即向其眼睛滴注1％的AgN03溶液在很多国家普遍用于新生儿结膜炎的预防。Ag的磺胺嘧啶化合物10作为一种抗菌剂已应用于临床，并作为一种冰冷剂用于严重烧伤时引起的细菌感染。银杀菌的主要原理在于高氧化态银的还原势极高，使其周围空间产生可以灭菌的强氧化性原子氧，Ag+则强烈地吸引细菌体中蛋白酶上的巯基(一SH)，迅速与其结合在一起，使蛋白酶丧失活性，导致细菌死亡[1]。 1.2 锑抗寄生虫 锑化合物用于医学有几百年的历史。N一甲基葡萄糖胺锑酸酯和葡萄糖酸锑钠对由细胞内寄生虫所引起的利什曼原虫有很强的杀伤作用，这些药物中的糖类可把Sb(V)传递给巨噬细胞，在反应部位或附近生成毒性更强的Sb(Ⅲ)，从而将寄生虫杀死。但此类药物毒性很大,可引起心肌炎和肾炎。 1.3 铋抗溃疡 铋化合物用于治疗胃肠疾病已有200多年，这类药物主要包括铋的碳酸氢盐、硝酸盐、水杨酸盐和胶体次构橼酸盐。次水杨酸铋(BBS)临床用于治疗腹泻和消化不良，胶体枸橼酸铋(CBS)被广泛用作胃溃疡和十二指肠溃疡。枸橼酸铋雷尼替丁(RBC，11)是一种新药。由Glaxo公司开发并予1995年首先在英国上市，1996年获得美国FDA的批准，1999年国产RBC在中国独家上市。目前RBC在世界20多个国家使用，被这些国家批准治疗消化性溃疡和豳门螺杆菌 (Hp)，具有{霉裁胃酸分泌、粘膜保护、根除Hp、抑制胃蛋白酶活性以及与抗菌药的协同作用[2]。 2. 金属抗癌荆 抗癌药物——顺铂在临床上的成功开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。在近40年的金属抗癌剂的研究热潮中，国内外科学家发现很多金属化合物具有抗癌活性，其中一些具有活性高，毒性低的特点，下面着重介绍已进入临床和正在进行临床实验的抗癌金属药物。 2.1 铂类 顺铂(Cisplatin)、卡铂(Carboplatin)、奈达铂(Nedaplatin)、奥沙利铂(Oxaliplatin)、舒铂(Sunpla)和乐铂(Lobaplatin)是目前已进入临床的6种铂类抗癌药物。据最新统计，在癌症的临床联合化疗方案中，约有85％的方案以顺铂和卡铂为主药或有它们参与，其他的药物正在被医生和患者所认识，将逐步成为治疗癌症的重要药物。JM216(25)；是第1个进入临床的口服Pt(Ⅳ)药物，可治疗前列腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌。目前在加拿大进行子宫颈癌的二期临床，在欧洲和美国进行卵巢癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌的Ⅲ期临床[3]。 有空间位阻的甲啶铂ZD0473(26)于1997年进入临床试验，对异种移植的人体卵巢癌细胞具有抵抗活性。目前正开始它与阿霉素联合对接受紫杉醇和铂类药物治疗无效的卵巢癌的Ⅲ期临床试验。环铂(Cycloplatin，27)是由俄罗斯Kurharow普通和无机化学研究所开发，已进入I期临床试验临床研究表明可延长患白血病与肝瘢细胞动物的寿命。 三核铂化合物(BBR3464，28)由Novuspharnla公司开发，与顺铂耐药细胞系无交叉耐药，将手 2002年