第六章节环境化学物的危险度评价幻灯片.pptVIP

低剂量范围外推必要性 动物实验：大剂量染毒； 危险度评定：需要在产生极低发生率的剂量范围内估计效应发生率。 (二) 方法 1．完全禁止法 完全禁止无阈化学物质的生产或向环境中释放。 最安全、保守的方法。 主要缺点：理论依据不足、经济技术上不合理、不适用于环境中天然存在的一些致癌物。 2．不确定性系数法 用较大的不确定性系数，如5000。 3．数学外推模型法 模型的选择 保守程度的顺序 线性模型和一次打击模型＞多次打击模型＞威布尔模型＞逻辑斯蒂模型＞多阶段模型＞对数—正态模型＞二阶段线性模型。 选择依据 有关毒作用机理等生物学证据和统计学方面的证据 致癌机理很不确切：首选线性多阶段模型； 如条件合适，可用多种模型外推，并作结果比较，以减少外推误差； 有纵向研究肿瘤发生的资料：时间—肿瘤发生模型； 目前尚无一个公认的最合适的外推模型。 评价结果报告中，应对所选用模型的合理性加以说明。 第四节 危险度特征分析 危险度特征分析是定量危险性评价的最后步骤。 目的： 在对前三个阶段评定结果的综合、分析、判断的基础上，确定暴露人群(危险人群)中，有害效应发生率 (即危险度)的估计值及其可信或不确定性程度； 详细说明有害化学物质可能引起的(或真实的)公众健康问题； 最终形成危险度管理人员可利用和易懂的文件，为管理机构做决策提供科学依据。 一、综合、分析、判断各阶段的结果 1、对各阶段的判断进行审查； 2、总结和讨论每个阶段中的假设和不确定性； 3、评价危险度评价总的质量和可信度 ； 4、说明可用资料的局限性。 二、危险度分析 (一)有阈毒物的危险度分析 危险度的表示方法： 1．暴露量达某一重要水平的估计人数 暴露水平＜ RfD(或RfC)：不大可能有危险； ＞RfD：可能有危险。 2．提出持定的暴露情况 以“如果……，会……?’’的问话形式提出特定的暴露情况 3．剂量—反应关系评定结果与危险人群总暴露量估计值(EED)相结合 (1)将EED值与RfD值直接比较 衡量危险人群发生某种特定有害效应的可能性的大小。 EED＜ RfD：可能性很小； EED＞RfD：可能性较大。 (2)用“暴露界限值” (Margin of Exposure MOE)描述 MOE：NOAEL与 EED的比值。 MOE＞总不确定性系数，说明危险人群发生危害的可能性很小。 4．用真实的危险度估计值R表示 R＝EED/RfD×10-6 式中： R——发生某种特定有害健康效应而造成等效死亡的终生危险度； 10-6 ——与R相对应的假设危险度水平. 若考虑多种有阈化学物质： 危害指数（Harzard Index, HI) (二)无阈化学物质的危险度分析 包括计算超额危险度(excess risk)和预期超额病例数(number of excess cases)，并讨论各种误差来源对结果的影响。 1、根据毒理学试验和流行病学调查资料计算 Pe：超额危险度 Pt：暴露组的效应发生率， Pt=Xt/Nt Pc：对照组的效应发生率，Pc=Xc/Nc 2、根据外推数学模型计算 终身暴露量 D=CIT 式中： C—暴露介质浓度；T—终身暴露时间；I—日摄入量。 例：计算暴露于以下条件工人的超额危险度：0.2 mg／m3， 29L/min ，8h／d，5d／周，50周／年，持续 45年，采用与动物实验中的剂量—反应数据有很高拟合度的方程：Pe＝0.002十0.02× InD。 解： 暴露时间T=5d /周×50周/年×45年=11250d; 日摄入量I=29L/min × 8h／d =13.9 m3/d; 终身暴露量D=CIT=31275mg Pe=0.002+0.02 ×ln 31275=0.21 第五节 在制定环境标准中的应用 一、基本概念 1、标准：对重复性事物和概念所作的统一规定。 分国家标准（GB)、行业标准(HY)、地方标准和企业标准四级。 2、基准：物质与特定对象之间的剂量—效应的定量关系，是客观规律的反映，不具有法律效力。 基准是制定标准的核心科学依据。 3、环境标准：为保护人群健康和生活质量，对生活环境中与人群健康有关的各种因素，以法律形式所作的量值规定以及为实现量值所作的有关的技术行为规范的规定。 二、制定环境标准的原则 1、对人体健康无直接危害； 2、对人的主观感觉无不良影响； 3、对人体健康无间接危害； 4、选用最敏感指标的原则； 5、掌握经济合理和技术可行的原则。