《临床药理学》-2018年绍兴市住院医师规范化培训培训材料.ppt

临床药理学; 临床药理学是药理学科的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动方学(简称药效学)、毒副反应的性质和机制及药物相互作用的规律等。;1.药效学研究（研究药物对人体的影响） 2.药动学（研究机体对药物的处理）与生物利用度研究 3.毒理学研究（观察药物的各种不良反应） 4.临床试验（分四期） 5.药物相互作用研究;1.新药的临床研究与评价 2.市场药物的再评价 前两个是首要任务 3.药物不良反应监察 4.承担临床药理教学与培训工作 5.开展临床药理服务;临床试验中影响试验结果三种因素： ①疾病本身的变异性； ②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。 因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。 ;临床试验方法学;200名感冒患者;体内药物浓度随时间变化的规律;第二章 临床药代动力学;第二章 临床药代动力学;第二章 临床药代动力学;第二章 临床药代动力学;第二章 临床药代动力学;药物的体内过程-吸收;药物的体内过程-吸收; 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度比值表示，称为血浆蛋白结合率。 ①酸性药物主要与白蛋白结合； ②碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合； ③许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合 注意： 1.对于血浆蛋白结合率高的药物，在药物结合达饱和时，再增加给药量，血药浓度骤增. 2.两种药物竞争血浆蛋白的同一结合部位可使蛋白结合率低的药物在血浆中的游离浓度显著增加，产生毒性反应。; 血浆蛋白结合是决定药物血药浓度和作用强度的重要因素。 多数药物可不同程度地与血浆蛋白(主要为白蛋白)呈可逆结合，被结合的药物不能分布，故不能在作用部位被利用，无药理活性。 血浆蛋白结合率较高的药物：双香豆素、华法林、地西泮、甲苯磺丁脲、保泰松等。; ;肾小管的重吸收： 肾小管是脂类屏障，重吸收主要是简单扩散。 ①脂溶性大的药物易??再吸收，排泄缓慢 ②药物代谢物极性通常大于原形药，易被排泄； ③尿液pH影响药物重吸收。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物重吸收;第二章 临床药代动力学;第二章 临床药代动力学; 生物利用度(bioavailability) 定义：是指药物吸收进入血液循环的程度和速度，分绝对生物利用度和相对生物利用度 生物利用度可通过测定药物进入全身血循环的相对量(AUC)表示吸收程度，用血药峰浓度(Cmax)及达峰时间(Tmax)表示吸收速度。 生物利用度检验是通过比较试验药品与标准药品的AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异。; 生物利用度(bioavailability) 定义：是指药物吸收进入血液循环的程度和速度，分绝对生物利用度和相对生物利用度 生物利用度可通过测定药物进入全身血循环的相对量(AUC)表示吸收程度，用血药峰浓度(Cmax)及达峰时间(Tmax)表示吸收速度。 生物利用度检验是通过比较试验药品与标准药品的AUC、Cmax、Tmax等三个参数是否有差异。;第二章 临床药代动力学; 稳态血药浓度(steady-state plasma-concentration，Css) 定义：若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。 当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存量）已接近达到最大值的97%，可认为已达稳态。 给药间隔时间与每次用药剂量不影响达稳态时间。;第二章 临床药代动力学; 治疗药物监测(therapeutic drug mornitoring, TDM），是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。对药物治疗的指导，主要是指设计或调整给药方案。因此，又称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic mornitoring，CPM）;为什么要制定个体化给药方案;影响血药浓度与药理作用的因素;第三章 治疗药物监测与给药方案;第三章 治疗药物监测与给药方案;第三章 治疗药物监测与给药方案;第三章 治疗药物监测与给药方案;第三章 治疗药物监测与给药方案;第三章 治疗药物监测与给药方案;第四章 临床用药中的药效学问题