-对过敏性疾病发病机制的几点新认识.ppt

第一部分: 对肥大细胞在过敏性疾病 发病机制中核心作用的新认识 A: 肥大细胞亚型的研究Investigation of mast cell subtypes. Flow cytometry analysis of mast cell subtypes in human skin Expression of carboxypeptidase in MCT under con-focal microscopy Expression of carboxypeptidase in MCc under con-focal microscopy Expression of carboxypeptidase in MCTC under con-focal microscopy Flow cytometry analysis of mast cell subtypes in human colon Summary:There may be only one type of mas cells-MCTC; MCT and MCC represent different stages of MCTC. 鉴定亚型的意义： 人体为什么会出现只有蛋白酶差别的3种亚型？ 各亚型的结构和功能有何差别？ 各亚型在组织中的分布如何？ 各亚型与疾病的关系如何？ 在肥大细胞稳定剂的研发上，是否需要同时说明是 稳定哪一种亚型肥大细胞的？ 我们仅发现一种肥大细胞，因此问题就简单多了。 Asthmatic BALF mast cells exhibit 100-fold increased sensitivity to IgE dependent stimilation compared with the mast cells from non-asthmatic controls 《肥大细胞脱颗粒信号自身放大机制》的意义： 对微量过敏原进入体内即能在短时间内诱发过敏给与了解释； 该假说可能也适用于嗜碱性粒细胞和其它具有募集功能的炎症性细胞； 也是对部分过敏患者有器官特异性倾向的一种解释。 第二部分: 蛋白酶活化受体在过敏性疾病 发病机制中的作用 研究PAR与过敏性疾病关系的意义 揭示了过敏性疾病中蛋白酶在炎症细胞上的作用靶点； 揭示了一种非IgE介导的肥大细胞激活机制； 提示某些具有与系锁配体序列相同的肽段理论上可以激活肥大细胞，从而引起过敏样的临床表现。 第三部分: Toll样受体(TLR)在过敏性疾病 发病机制中的作用 第四部分: T细胞在过敏性疾病发病机制中的作用 一、Th17细胞在过敏性疾病中的潜在作用 Th细胞家族的新成员——Th17细胞，又称产生IL-17的Th细胞、炎症性Th细胞，其特征是能够产生特异性细胞因子IL-17、IL-22、IL-26、CCL20等。其中IL-17是Th17细胞产生的主要细胞因子。 （一）Th17与过敏性哮喘 1. 哮喘患者肺、痰液、支气管肺泡灌洗中IL-17的mRNA和蛋白水平表达 增加，内源性IL-17与过敏原引起的气道高反应性有相关性； 2. 过敏性哮喘患者气道组织有Th17细胞浸润、激活，浸润组织中Th17 细胞分泌的IL-17和IL-22浓度可最高达100 nM； 3. IL-23和Th17细胞不仅诱导哮喘小鼠Th17细胞介导的中性粒细胞性 炎症反应，而且上调Th2细胞介导的嗜酸性粒细胞性气道炎症反应； 4. 帕伐他丁是治疗高脂血症的常用药，最近发现其通过减少肺内IL-17 生成和抗原递呈的能力抑制哮喘小鼠对过敏原的敏感性。 二、调节性T细胞（Tregs）在过敏性疾病中的作用 1. 卫生假说（hygiene hypothesis）的观点认为越来越讲究卫生的生活方 式减少了有益共生菌的寄居和病原体慢性感染率，使CD4+CD25+Tregs或 Th1细胞的诱导发生障碍，从而导致过敏反应性疾病发病率的升高； 2. Tregs介导的免疫耐受可能与过敏性疾病发病率的降低有关，病原体可通 过作用于APC来诱导天然Tregs的激活、通过诱导趋化因子的分泌而导致 Tregs的募集。此外病原体的代谢产物如LPS可以刺激DCs产生IL-10。 3. 大多数健康人PBMC对过敏原不表现明显的T细胞增殖反应，可检测到针对 过敏原的有效抑制细胞即Tr1细胞或CD4+Foxp3+Tregs（Meiler F et al. J Exp Med, 2008, 205(12):2887-2898.）。可能发挥积极的免疫监视作 用，通过多种途径抑制过敏性炎症反应。 二、调节性T细胞（Tregs）在