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OC的发展 Gregory Pincus 和Min Chuen Chang(1953): 开始对女性临床实验 加雌激素调节月经周期 Pincus (1957): 第一个重要临床研究 100名 (Puerto Rico)女性 避孕药之父：Geregory Picus (1903-1967) COC 组成 EE： 抑制FSH 防突破出血 ‘P’: 抑制LH 转变（保护）内膜 OC的发展 Enovid: EE 150ug (1957 Puerto Rico 100名) 1968年 30% OC 中EE50ug －降低炔雌醇剂量；－研制更高选择性的孕激素：地索高诺酮(妈富隆)；炔诺圬酯;孕二烯酮； 早期COC中EE量 过大，最高者EE 100微克/片 血管栓塞 ? 致死危险性 子宫内膜癌 副作用与剂量正相关 过去30多年来口服避孕药雌激素含量趋势 OC的发展 70年代OC 中孕素： 一定A活性 血脂不利 1981：新孕酮－Desogestrol(去氧孕烯） A 作用? 此后，Gestodene （孕二烯酮） Norgestimate （炔诺酯） －第三代孕激素：地索高诺酮(妈富隆)， 孕二烯酮， 炔诺圬酯 COC的主要生物活性比较（临床药理学p1063李家泰） 去氧孕烯的高选择性 COC的治疗作用 1. 功 血 9. 内异症，腺肌症 2. 闭经 10. 卵巢功能性囊肿 3. 子宫内膜增生 11. 乳腺良性肿瘤 4. PCOS 12. 流产后的应用 5. 原发性痛经 13. 围绝经期的应用 6. 黄体功能不足 7. 月经过多 8. 经前综合症 功血的处理 孕激素：妇康片 口服避孕药：新一代避孕药妈富隆 三合激素： 米非司酮：剂量，用药时间？ 非甾体抗炎药 LNG-IUS 手术：内膜切除、热球、子宫全切 治疗功血方法的比较（Farquhar 1992) 曼月乐经血平均减少：90% 非甾体抗炎药（NSAIDS）：25-35% 丹那唑：60% 止血环酸：50% 口服孕激素：12% 复方口服避孕药：50% 病例1 女性，45岁 月经不规律3年，主因阴道出血2月入院 Hb 80g/L，行分段诊刮术，宫腔9cm 病理诊断：子宫内膜单纯增生过长 术后给予已酸孕酮250mg/im, 2次/w，患者出现不规则出血 改服妈富隆后，月经规律 病例2 48岁，月经频多2年，Hb 5-6g/dl 诊断性刮宫：子宫内膜分泌性改变，部分腺体有囊性扩张 B超：子宫及双附件大致正常 服用OC 6个月，月经控制满意 6月后周期尚规律，但经量明显增多，需要加大用量 加量3月后，B超有黏膜下肌瘤，行电切术 给药方法 30?gEE, 150 ?g Desogestrel或Gestodene 在月经的第5天到第21天给药 连续3个月经周期给药 药物治疗前后经血量的反应 第1、2组经血量的评分从用药前的224和250有效的降到了70和85。（P0.001) 药物治疗前后月经天数的反应 药物的疗效评价 一共有18例病人(1组6例,2组11例,3组1例)对该药物治疗无效. 在最后一次评价中,105人中有13人,12.4%(1组7例,2组4例,3组2例)在停止该药物治疗后病情复发了.[有报道其他复合口服避孕药的复发率高达60%] 由此,一共有28.5%的病人没有疗效或病情复发. 71.8%的病人得到了持久有效的治疗 药物对经血量控制的有效率 在第1、2和3组中，平均经血量减少率为69%、 67%和37% 有效率分别为84.2%、80.7%和93.7% 据报道常规的OC治疗对经血的减少的有效率 为43-53% 药物对月经周期的有效调节 在第2、3组有不规则 阴道出血的病例中， 可以看出月经周期变 得有规律了。 闭 经 1、保持周期，防止萎缩 2、防止低雌素症状 3、防止骨丢失（EE?35ug/d） 4、心理治疗，生活质量 多毛症，痤疮 1、抑制H－P 2、卵巢功能低下 3、泡膜细胞合成T减少 4、SHBG 增加 5、T?，DHT?，毛囊活性? 6、6周期，长期 7、复发 COC治疗PCOS 1、抑制 H－P 2、 LH ?－”P”作用 3、泡膜细胞合成T ? 4、防止内膜增生过长 5、萎缩内膜，在