结核课件-分枝杆菌属.ppt.ppt

Department of Microbiology, Harbin Medical University 呼吸系统 微生物教研室 付英梅 　分枝杆菌属 Mycobacterium CASE 患者，男，50岁，群力乡农民，慢性咳嗽，痰中带血2个月。 2月前开始咳嗽，5天前咳嗽咳痰加重并开始伴有血丝。近2月消瘦明显，体重减轻15公斤。盗汗3个月。 既往健康，有吸烟史，约100支/月。 体格检查：消瘦虚弱，体温38℃，颈下腋窝淋巴结无肿大。 X线胸透：左肺上叶浸润性肺炎，见虫蚀样空洞。 问题： 1. 检查病原体应用什么染色方法？ 2. 为预防病人家属传染，应采取什么措施？ 教学大纲 掌握内容 结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制；免疫与变态反应关系；结核菌素试验原理及应用；微生物学检查法及特异性防治原则 熟悉内容 麻风分枝杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检查法 了解内容 非结核分枝杆菌的分组及致病性 分枝杆菌属 结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌 分枝杆菌属（Mycobacterium） 细长略带弯曲的杆菌 抗酸杆菌（acid-fast bacillus） 分3组 缓慢生长菌 迅速生长菌 特殊营养要求菌 结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis Tubercle bacilli 概况 结核病的病原菌 1886年德国细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日 每秒钟世界上就有一人新感染结核杆菌。 总体上，世界三分之一的人口目前已感染结核杆菌。 若不经治疗，每位活动性结核患者每年将平均感染10-15人 但是，感染结核杆菌的人不一定患病：免疫系统会把结核菌“屏蔽”起来，结核杆菌在厚厚的脂质胞壁的保护下可潜伏多年。当免疫系统被削弱，患病的机会就比较大。 感染结核杆菌（但未感染艾滋病毒）的人有5-10%在一生期间的某一时间患病或具有传染性。合并感染艾滋病毒和结核的人更容易引发结核。 形态与染色 细长略弯，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性(Zeihl-Neelsen acid-fast stain) 培养特性 专性需氧 最适pH6.5-6.8 营养要求高：罗氏培养基 生长缓慢：代时18hrs 抵抗力 抗干燥 抗酸碱 抗染料 对酒精、湿热及紫外线敏感 对抗结核药物敏感 变异性 形态、菌落、毒力及耐药性均可变异 卡介苗（Bacilli Calmette-Guèrin，BCG）：减毒活菌苗 结核分枝杆菌易发生耐药 致病物质 类脂（lipid） 分枝菌酸（mycolic acid） 索状因子（cord factor） 磷脂（phosphatide） 蜡质D（wax-D）硫酸脑苷酯（sulfatide） 蛋白质 多糖（polysaccharide） 所致疾病 结核病 传播途径 呼吸道 消化道 破损皮肤黏膜等 侵犯多种组织器官 肺部感染－原发感染 多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节 转归 原发感染 肺部感染－继发感染 多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限 易发生干酪样坏死和形成空洞 为开放性肺结核 肺外感染 免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核 免疫机制 感染免疫、有菌免疫（infection immunity ） 结核菌免疫依赖细胞免疫 细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在 可产生抗体，但其保护作用不明确 免疫与超敏反应 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象 免疫和超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D 结核菌素试验 结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD) 结核菌素试验 方法 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 48～72小时后观察红肿直径 结果 阴性：＜5mm 阳性：＞5mm 强阳性：≥15mm 结核菌素试验结果分析 结核菌素试验应用意义 选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果 了解人群自然感染率 作为婴幼儿结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能 微生物学检查 标本取材和处理 涂片染色镜检：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验 细菌学基因诊断：PCR 特异性防治 卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：3～5年 药物治疗 早期 联用 规律 适量 全程 抗结核药物 一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。 二线药物：PAS、丁胺卡那霉素、氟喹诺酮类(加替沙星,莫西沙星)、TB1、1321TH