雌激素幻灯研究报告.pptVIP

了解雌激素与孕激素 主要内容 概述 性激素的分类 雌激素类代表药物 雌激素类药物生理作用 临床应用 安全性 性激素的分类 性激素 雌激素 孕激素 雄激素 生殖系统药 男性生殖系统药 女性生殖系统药 雌激素类及 抗雌激素类药 孕激素类及 抗孕激素类药 避孕药 作用于子宫药 退乳药 其他类 女性生殖 系统药 雌激素类及抗雌激素类药 雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇 炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、 已烯雌酚、已烷雌酚、 抗雌激素类 氯米芬、他莫昔芬、萘福昔定 雌激素类药物 ◆雌激素主要由卵巢和胎盘产生，男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。可分为： （一）天然雌激素　为雌二醇（E2）、雌酮（E） 及雌三醇（E3） E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 天然雌性激素活性：雌二醇雌酮雌三醇 （二）合成雌激素　改变天然雌激素的化学结构而获得的。 　 体内过程 雌激素可从皮肤，粘膜，皮下，肌肉和胃肠道等多种途径吸收，雌二醇口服后从胃肠道迅速吸收，主要吸收部位在胃和小肠上段，但由于在肝脏迅速吸收代谢失去作用，故口服效价低。 甾体雌激素的结构通式： 强效 (R）可口服的雌激素类药物 长效（R1、R2）的雌激素类药物 O H C H 3 R2 R R1 O 结构修饰 甾体的一般结构 (二） 合成雌激素 雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。 结构改造目的：寻找口服、长效、副作用少的雌激素。 发现具有其它作用的新药。 （1）口服强效类（ 17α–乙炔） 乙炔 雌醇 367页 17β-OH 17叔羟， 其氧化、硫酸酯化代谢（失活）受阻。 雌二醇 炔雌醇 炔雌醚 脂类衍生物 雌二醇 戊酸雌二醇 在新药开发过程中经筛选，至少发现有30类以上、1000种非甾体化合物显示有雌激素活性。其中己烯雌酚， 活性较强。 代表药物： 己烯雌酚 反式有效（1.45nm） 顺式无效（0.72nm） 天然雌激素已断裂的多环结构 己烯雌酚 己烷雌酚 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延缓吸收，延长其作用时间。 生理作用 1.对生殖系统的作用 1.1 对未成年女性，雌激素能促使第二性征的发育和性器官的最后形成。 1.2 对成年女性，除保持第二行政外，并能在下丘脑-垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜发生一系列变化，产生周期性月经。 1.3 增强子宫肌对催产素的敏感性，亦可使阴道上皮增生，细胞内糖含量增加，浅表层细胞发生角化。 生理作用 1.4 通过对垂体前叶和下丘脑的反馈作用，促进或抑制促性腺激素(黄体生成素LH和促卵泡激素FSH)释放，间接影响卵巢的功能和形态。 1.5 大剂量雌激素能抑制促性腺激素的分泌，并抑制排卵。 生理作用 2.对乳腺的作用 可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。 大剂量时可抑制泌乳。 3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。 生理作用 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升高。