促性腺激素类药物和拮抗药物讲解材料.pptVIP

【药理作用】 为LHRH 促进腺垂体分泌LH和FSH。 对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。 对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。 连续给药，对垂体有双重作用： 开始给药阶段，促进LH、FSH分泌，血浆的LH、FSH和性激素升高； 持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对药物失去反应性，LH、FSH分泌减少，睾酮(T)和/或雌二醇(E2)合成减少，相当于睾丸或卵巢切除的效果。 【临床应用】 治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌； 子宫内膜异位症； 治疗性激素不足所致的闭经和不孕； 用于体外受精技术：大剂量连续给戈那瑞林抑制内源性Gn分泌，然后再用外源性Gn诱导多个卵子同步发育成熟，收集后供体外受精。 【不良反应】 一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。 长期大量应用可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。 治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。 【制剂与用法】 1.治疗Gn不足所致的闭经和不孕 小剂量间歇给药，合用hCG，可促排卵和受孕。 2.治疗小儿隐睾症：0.2mg/次，3次/d，喷鼻给药，连用4周为1疗程。 醋酸亮丙瑞林(leuprorelin acetate) 【药理作用】 促LH释放活性为LHRH的100倍 用药开始阶段表现为一过性垂体-性腺兴奋作用（急性作用）； 继续用药则抑制垂体产生Gn，还进一步抑制睾丸和卵巢对Gn的反应性，减少T和E2合成（慢性作用）。 特点：对受体的亲和力强；对蛋白分解酶的抵抗力强；具有缓释特性；是高效垂体-性腺抑制剂。 【临床应用】 子宫内膜异位症； 子宫肌瘤； 绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者； 前列腺癌； 中枢性性早熟。 * 第五章 促性腺激素类药物和拮抗药物 促性腺激素(gonadotropin ，Gn；gonadotropin hormone，GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FSH和由胎盘分泌的hCG和eCG。 促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。 临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。 第一节 促性腺激素类药物 促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提取的制品对人几乎无效。 临床上药用的制剂有： 孕妇尿液中提取的hCG， 绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素(human menopausel gondotropin, hMG) 人FSH，纯化的FSH和基因重组的FSH 一、化学结构 由α、β2个亚基通过非共价键结合的糖蛋白。 二、药理作用 与FSH的生理作用相似。 促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育 促进激素合成： FSH与LH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素； 促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。 hCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与LH相似，作用相近。受精后8~10天血中hCG水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。 三、临床应用 Gn主要用于替代治疗：适用于Gn水平低下，而性腺反应正常的病人。 1.下丘脑-垂体功能衰竭：患者血清中FSH、LH和E均低于正常值，而PRL正常，称低促性腺激素闭经。如sheehan’s综合征，垂体瘤术后等。 2.下丘脑-垂体功能不全时刺激治疗。血中FSH、LH和E2水平正常，但不排卵，为Ⅰ度闭经。 3.超排卵。为IVF-ET做准备。 一百多年前由席汉（Sheehan）发现的一种综合症，当产后发生大出血，休克时间过长，就可造成脑腺垂体功能减退的后遗症，表现为消溲，乏力，脱发，畏寒，闭经，乳房萎缩等，严重者可致死。临床上称之为席汉氏综合症。 血浆中促性腺激素水平（参考值） Gn血浆水平 女性基础水平 FSH 5~20IU/L LH 5~25IU/L 女性排卵期 FSH 12~30IU/L LH 25~100IU/L 男性 FSH 5~20IU/L LH 5~20IU/L 青春期前男孩和女孩 FSH 5IU/L LH 5IU/L 【药理作用】 对女性：促进和维持黄体的功能，促进黄体合成孕激素，促进卵泡的生成和成熟，可模拟LH峰而诱发排卵。 对男性：促进垂体功能低下者睾丸合成雄激素，促使睾丸下降，促进男性第二性征发育和维持。 【临床应用】 不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。 【不良反应】 卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛； 卵巢过度刺激综合征（OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。 男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。 少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼