放射性与化疗性肺损伤讲解材料.pptVIP

Withers等 1）约10%亚临床灶有少于10个有无限制增殖的肿瘤细胞，20%亚临床灶有小于100个无限制增殖的肿瘤细胞。 2）在放射治疗前给予1或2个周期化疗后可被杀灭。 3）如果治疗的目的是延缓细胞增生数，延长肿瘤细胞的倍增时间也达到了化疗的目的。 4）化疗应在局部治疗前用，才能达到放化疗结合增加疗效的目的。 化疗与放射治疗均为细胞毒性治疗 1、本身的肺损伤 2、耐受下降：使30-50Gy可耐受剂量将产生严重的肺损伤。 原因：与放疗结合时，化疗药物引起的可修复损伤不能修 复，还使放疗的潜在致死性损伤增加 3、回顾性肺损伤：放射性肺损伤与修复持续长，化疗使有些 损伤不能修复，加上本身的作用导致化疗中出现放射性肺炎 泰素扩大放射性肺损伤的研究 实验方法 实验动物：10~12周雄性BALB/C小鼠 分组：对照组 单用泰素 单纯照射 泰素后10天加照射 泰素与照射同时 照射后10天加泰素组 剂量和体积：21Gy/5f/5d，30mg/kg/2f/5d，双侧全肺 观察点：处理后第1、2、3、4、5、6个月 实验终结点：灌洗右肺、保存左肺，检测肺纤维化积分、肺泡壁肿胀和炎性细胞浸润、灌洗液细胞数与分类和蛋白含量、血浆TGF-? 肺纤维化积分评分标准 0分：正常 1分：肺泡或细支气管壁少许纤维化 2 ? 3分：中度纤维化而无结构改变 4 ? 5分：明确的肺泡结构改变和纤维小结 6 ? 7分：为严重结肺泡结构改变和大片纤维化 8分：完全纤维化。 处理后小鼠存活情况 对照组 放疗加泰素各组与单纯照射 P0.05 对照组 单纯照射 照射加药组 加药照射组 同步者 单纯用药 表1 各组小鼠观察期间的死亡情况 ? ? *CRT组 *RT组 RT+CT CT+RT CT组 对照组 入组总数 54 54 54 54 24 24 死亡数 19 10 15 17 3 1 ? *?2=3.84，P0.05 影像学改变 影像学改变 表2、晚期放射性肺损伤的SOMA分级 表3、 放射性肺炎发生情况 表4、 胸部放疗后的放射影像学改变 表5、胸部放疗后影像学改变与症状性肺炎的比较 表6、 胸部放疗后肺功能变化 全身或半身照射（TBI与HBI） 1）RP的临界值为7Gy，TD5为8.2Gy， TD50为9.3Gy，而TD90为11Gy (肺校正后剂量)。 2）2Gy变化可导致致死性放射性肺炎从0到50%的发生率 3）肺校正因子为15-20%，如不行校正，临界值也可导致严重并发症。 4）低剂量率（从0.5到0.1Gy/秒）可减少RP的发生（从90%到50%）。 全肺分次照射 儿童 20Gy后，肺体积减少60% 11-14Gy可发生肺和胸壁发育障碍和纤维化。 成人 全肺加纵隔16-25Gy/1.5-2Gy约15%发生RP 20次照射时，DT5为26.5Gy，TD50为30.5Gy 分次部分肺放疗 肺功能和影像学异常与分次、射野大小有关， 50-90%出现影像学异常。 增加5%ED值将导致增加12%RP发生。 30GY/10-15天到45-50GY/25-30天放疗， 30? 90%有影像学异常。 Roach（1996）： 分析27治疗组1911例，发现每日分次剂量（2.67Gy）、分次（1次/日与2次/日）与总剂量与放射性肺炎有关，特别在大剂量加化疗者明显。 NTCP预测放射性肺损伤 NTCP (Normal tissue complication probability) NTCP =1/（2II）1/2 ?-?exp(-x2/2)dx+c T=(NTD mean –NTD50 ) / (m.NTD50 ) Duke大学医学中心和荷兰等研究结 DVH （V30或V20）可用于预测放射性肺损伤， 照射体积与放射性肺损伤的程度有一定相关性 *影响因素多：肺功能、合并治疗和个体差异等 DVH值与放射性肺炎的关系(Graham) 化疗药物对肺组织的损伤 化疗药物致肺损伤的作用机理 1、对肺泡细胞、内皮细胞等细胞产生毒性作用 2、扩大放射性损伤 3、使细胞为超免状态 4、启动自动