第4章 药物相互作用教材课程.pptVIP

* 第四章 药物相互作用 原海燕 药物 相互作用? 定义：drug interaction, 某种药物的作用由 于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。 拜斯亭事件 西立伐他汀+ 吉非罗齐 横纹肌溶解反应 药物相互作用 作用增强 作用减弱 临床疗效、毒副作用 临床疗效增加，毒副 作用减小 太好了!!!! 临床疗效降低、毒 副作用增加 糟糕！！！ 严重药物相互 作用 高血压危象 低血压休克 惊厥 实质器官损害 出血 低血糖昏迷 (一）体外药物相互作用 是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。 静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。 也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果 例1 塑料制品 安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、 醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪 和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻 嗪类药 吸附作用 例2 口服利福平、长期外用2％盐酸肾上腺素或1％环硼肾上腺素滴眼液 隐形眼镜 染色 例3 5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可的松、可溶性磺胺类和华法林　（×）　　各种分子量的右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等 （×） 　　 复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等 （×） 　　20％和25％甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其他电解质 （×） 一患者用药： （1）白蛋白 2.5g 静滴 （2）50ml生理盐水冲管 （3）培氟沙星 0.4 静滴 出现沉淀 ！！！ 一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 （二）药代动力学方面药物相互作用 1、影响药物的吸收 pH的影响 离子的作用（美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛） 吸附作用（活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达） 胃肠运动的影响（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品） 影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺） 食物（灰黄霉素+油脂、苯妥英+味精、美他环素+牛奶） P-糖蛋白 2.影响药物的分布 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性 改变组织分布量 血浆中结合率高的药物： 双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华发林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林 3、影响生物转化过程 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长（氯霉素 、雷尼替丁 ) 4、影响药物的排泄 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤） 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值（碱化尿液抢救 水杨酸、苯巴比妥类药物中毒） （三）药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和 药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和 严重的不良药物相互作用  高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应 易产生高血压危象的药物 单胺氧化酶抑制剂与 拟肾上腺素药；去甲肾上腺素合成前体物；三环类抗抑郁症药；胍乙啶及其同类抗高血压药； 合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。 严重低血压反应 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。 普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。