[临床医学]多重耐药菌抗菌药物方案选择.ppt

多重耐药菌抗菌药物方案选择 临床药师组 成都军区昆明总医院 药学部 回 顾 抗菌药物的PK/PD参数 c t t1/2 Tmax Cmax AUC 常用PK参数： 血浆半衰期（t2/1） 表观分布容积（Vd） 曲线下而积（AUC） 达峰时间（Tmax） 达峰浓度（Cmax） 抗菌药物的PD参数 最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 抗生素后效应（PAE） PK/PD结合参数 AUC/MIC(AUIC) ：指在血药浓度时间曲线图中MIC以上的AUC部分。 Cmax /MIC ：抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。 T MIC ：表示在给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。 时间依赖型抗菌药物 浓度依赖型抗菌药物 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax，而与作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。 C C 4~5MIC 效应 效应 不良反应 Time（h） LogCFU Tobramycin 妥布霉素 Ciprofloxacin 环丙沙星 Ticarcillin 替卡西林 目前较公认的抗菌药物PK/PD分类 T MIC C t Cmax AUC/MIC （AUIC） MIC Cmax Cmax /MIC PAE 作用机制 分类 抗生素 β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、酶抑制剂； 氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类、多肽类； 合成抗菌药 喹诺酮类、硝基咪唑类、磺胺类； 抗真菌药物 抗真菌抗生素、合成抗真菌药； β-内酰胺类 其它β-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺类 窄谱--青霉素G 耐酸--青霉素V 耐酶--苯唑、氯唑、氟氯 广谱--氨苄、阿莫 铜绿假单胞--羧苄、替卡、哌拉、阿洛 主要作用于G---美、替莫 一代--唑林、拉定、氨苄、硫脒、替唑 二代--呋辛、替安、孟多、克洛 三代--曲松、噻肟、哌酮、他啶、地嗪 四代--噻利、匹罗、唑兰、吡肟  头霉素--西丁、美唑、米诺 碳青霉烯--亚胺、美罗、比阿 单环--氨曲南 酶抑制剂--克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 β-内酰胺------青霉素类 窄谱青霉素 青霉素G 抗菌作用强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性，为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药； 可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗； 耐酸青霉素 青霉素V 抗菌谱与青霉素相似，作用弱，仅用于轻症感染。（口服）； 广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林 耐酸，不耐酶，对G+菌、G-菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。 抗铜绿假单胞菌青霉素 哌拉西林、阿洛西林、替卡西林 不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌有效，G-菌作用强； 常将这类药物与酶抑制剂制成复合青霉素使用，如临床上常用的哌拉西林舒巴坦、三唑巴坦； β-内酰胺------头孢菌素类 一代 二代 三代 四代 抗G+ 抗G- 肾毒性 酶稳定性 头孢菌素类是临床上使用最广泛的抗生素 活性高、毒性低、抗菌谱广 临床上最易滥用和耐药的抗生素 第一代头孢菌素特点 对G+，包括产酶金葡菌有一定作用，仅对肠杆菌科少数细菌有效； 头孢唑林强于头孢拉定，头孢硫脒对肠球菌有一定的活性； 对β-内酰胺酶的稳定性较差； 头孢拉定强于头孢唑林，； 具有不同程度肾毒性，对血脑屏障穿透性差。 为清洁切口预防性使用抗菌药物的主要品种。 第二代头孢菌素特点 对革兰阳性菌和部分肠杆菌科细菌均具相当活性。 对G+作用与第一代相仿或略低，对G-作用强于第一代，差于第三代；对β内酰胺酶稳定性增高 对β内酰胺酶稳定性增高。 部分品种可穿透进入炎症CSF中 头孢呋辛穿透性较高(17-30%)，其次头孢西丁； 对β内酰胺酶稳定性增高。 头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性； 为清洁切口、清洁-污染切口的围手术期预防用药； 第三代头孢菌素特点 对G-杆菌具有强大抗菌作用，对G+作用差于第一、二代； 对β-内酰胺酶具有良好的稳定性，但对产 (ESBLs)的细菌不稳定。 头孢哌酮对β-内酰胺酶稳定性较差，临床上常用其复方制剂； 部分品种对CSF穿透性良好 头孢曲松、头孢他啶； 肾毒性较前两代降低。 头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性。 部分品种可用于特定手术的围手术期预防用药； 如头孢哌酮、头孢曲松用于胆道系统手术。 第四代头孢菌素特点 对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌，对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第三代头