[医学]第05章 基因表达与基因表达调控.pptVIP

基因表达与基因表达调控 第一节 基因表达的过程和特点 第二节 环境对基因表达的影响 第三节 原核生物基因表达的调控 第四节 真核生物基因表达的调控 第五节 基因表达调控异常与疾病 第一节 基因表达的过程和特点 一、基因的转录—RNA的合成 二、蛋白质的生物合成—翻译 （三）转录后加工 2. 真核生物mRNA的转录后加工 ●RNA编辑 （RNA editing） 成熟mRNA＋蛋白质→细胞核→细胞质 二、蛋白质的生物合成——翻译 （二）翻译的基本过程 （三）肽链翻译后的加工修饰 (四)蛋白质的分拣与转运 ● 翻译转运同步（如多数分泌性蛋白） ● 翻译后转运（如核DNA编码的线粒体蛋白） 第二节 环境对基因表达的影响 一、外环境因素对基因表达的影响 ● 原核生物基因表达 ● 环境压力形成了特殊的表达方式 ●该表达方式对环境有高度适应性应变能力 ● 乳糖操纵子 ●真核生物基因表达 二、基因表达的时空调控 第三节 原核生物基因表达的调控 调节层次 ●翻译调节 第四节 真核生物基因表达的调控 一、转录前的调控 二、真核基因转录激活调节 三、翻译水平的调控 一、转录前的调控 也称转录因子（transcription factors，TF），是一类细胞核内蛋白质因子，通过与顺式作用元件和 RNA聚合酶的相互作用来调节转录的活性 反式作用因子类型 反式作用因子中的转录激活域 三、翻译水平的调控 ● 5’ 端帽子： 保持mRNA稳定，提高翻译的效率 ● 3’ 端尾巴： poly(A)和蛋白多聚体形成的复合物 ● 去稳定元件： 引起RNA降解 ● 小干扰RNA： 双链，特异性降解靶mRNA ●影响翻译起始的因素 ● 微RNA（microRNA, miRNA）： 抑制模板活性 ● mRNA非翻译区的二级结构： 影响翻译速率 ● mRNA元件与RNA结合蛋白的相互作用 ● 翻译起始因子的可逆磷酸化 第五节 基因表达调控异常与疾病 一、转录因子突变与疾病 转录因子突变 ↓ 基因表达异常 ↓ 先天发育异常 二、基因修饰改变与疾病 CpG岛甲基化减少 ↓ 原癌基因表达增高 ↓ 导致肿瘤 基因表达与表达调控一览图 ●转录终止调节 色氨酸操纵子trp operon 依赖ρ因子或者依赖转录产物3’ 端发夹结构， 使转录过早终止，称为衰减（attenuation） 有色氨酸时，转录过早终止，只生成先导mRNA 色氨酸操纵子（trp operon）表达的衰减 缺色氨酸时，转录完全，生成全长mRNA ● 稀有密码子对翻译影响 主要影响翻译的速度 mRNA的5′端或3′端形成发夹结构，可防止被外切酶水解，延长其寿命 ● 翻译阻遏 反义RNA（antisense RNA）阻碍核糖体与靶mRNA结合 ● mRNA稳定性对翻译的影响 调节蛋白竞争mRNA的核糖体结合位点 真核生物转录调控的环节 转录起始 转录后修饰 染色质结构 转录起始复合物 剪接 加帽、加尾 出核转运 真核基因结构特点 单顺反子 重复序列 断裂基因 真核基因转录特点 染色体结构变化 正向调节 转录与翻译分隔进行 调控元件多而复杂，不同的基因调控元件组 合不同，构成它特有的组合模式 不同的基因转录除需要普通转录因子与RNA 聚合酶作用外，还需要特异转录因子 特异转录因子与增强子，沉默子等结合，决 定基因表达的特异性 基因转录调控中始终体现DNA与蛋白质、蛋 白质与蛋白质的相互作用 真核生物基因转录调控特点 ★ ★ ★ ★ ● 特点 多层次调控(正性调节为主) 核小体结构松弛、缺失 对核酸酶敏感 CpG岛低甲基化 组蛋白乙酰化（H1缺失） 转录活跃区域的特点 组蛋白的乙酰化和甲基化 DNA的甲基化 与其他蛋白的相互作用 转录前调控的方式 转录复合物不能进入致密染色质 ▲高致密度的染色质 (heterochromatin) 不能转录 ▲染色质的致密程度依赖于 ▲属翻译后修饰 ▲Acetyl group (CH3COO–) 共价与组蛋白的碱性氨基酸结合 ▲中和正电荷 ▲消除组蛋白与DNA的离子键结合 ▲松弛染色质 ▲活化转录 组蛋白乙酰化的作用 二、真核基因转录调节 顺