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[医药卫生]正交设计与分析

正交试验设计法是研究与处理多因素实验的一种科学方法。利用规格化的表格—正交表,科学地挑选试验条件,合理安排实验。 正交试验设计法最早由日本质量管量专家田口玄一提出,称为国际标准型正交试验法。认为:“一个工程技术人员若不掌握正交试验设计法,只能算半个工程师”。 我国工业企业特别是化工、纺织、医药、电子、机械行业,正交试验设计法的应用也取得相当的成就,中国数学家张里千教授发明了中国型正交试验设计法 。 学习要点: 掌握正交设计的概念; 熟悉正交设计的设计过程; 掌握正交设计的特点; 掌握正交设计方差分析的基本思想; 熟悉正交设计方差分析的过程。 正交实验设计步骤 1、根据研究目的,确定观察指标 观察指标应满足方差分析的条件 2、拟订观察指标所有可能的影响因素及水平数 3、根据专业确定因素间是否存在交互作用 4、确定实验次数:人、财、物时间等 5、表头设计 三、正交表 2、正交表的特点 (1)每一列中不同数字出现的次数相同——整齐可比性 (2)任两列不同数对出现的次数相同——均匀分散性 3、正交表的类型 (1)齐水平正交表:各因素的水平数相等。如L8(27)、L25(56 ) (2)混合水平正交表:各因素水平数不都相等。如L16(42×29 ) 正交设计举例 例1 用雌雄大白鼠做实验,通过观察细胞色素b5(nmol/mg)了解正氟醚的毒性作用,同时了解生理盐水和戊巴比妥作诱导剂对不同性别大白鼠的作用有无不同。试作正交设计。 (一)拟定因素水平表 1、确定实验因素 诱导剂(A)、正氟醚(B)、鼠性别(C)的主效应、交互效应AB、AC共5个因素 (二)制定实验方案 2、表头设计 3、确定实验方案 实验结果分析(无重复实验) (一)方差分析的基本思想 (二)计算过程 例1 3、误差的变异 SSE =SS6+SS7 DFE=DF6+DF7=1+1=2 SSE =SST-SS1-SS2-SS3-SS4-SS5 DFE =7-1-1-1-1-1   =2 (三)结论 重复实验的方差分析 例2 将上例中的观测指标设为细胞色素P420,同时增加一阶交互效应BC,二阶交互效应ABC,每种实验重复3次,结果见表,进行方差分析。 1、计算总变异 2、计算各因素及交互作用变异 3、计算误差变异 例2 实验结果的方差分析 五.正交表的灵活应用 (一)实例分析 例:研究四物汤中四种主味药川芎(A)、当归(B)、熟地(C)、白芍(D)组合对小白鼠耐缺氧的作用,药物间无交互作用,其中川芎为主药,取四种剂量,其余三药皆取二个剂量,耐缺氧时间以秒为单位,做出设计方案。 题目分析: 本研究为四个主要因素,分别为4、2、2、2个水平的实验研究,不研究交互作用时可用完全随机设计,其组数为4×2×2×2=32组,每组4例共需128只小白鼠。若用正交设计则能大量减少样本含量和试验时间。 本研究须用混合水平的正交表。 (二)正交表的改造 混合水平的正交表可用齐水平的正交表改造得到。常用的方法如并列法、拟因子法、拟水平法等。 并列法将L8(27)改造为L8(41×24)。 nk为第k列某水平的重复数,q为同一处理的实验次数,此处无重复q=1 3.0744 23 0.05 0.73 0.0150 0.0150 1 ABC 0.05 2.83 0.0580 0.0580 1 BC 0.05 1.11 0.0228 0.0228 1 AC 0.01 20.30 0.4161 0.4161 1 AB 0.05 2.20 0.0451 0.0451 1 C 0.01 96.77 1.9838 1.9838 1 B 0.01 10.02 0.2054 0.2054 1 A P值 F值 MS SS DF 变异来源 0.0205 0.3282 16 合计 SSE 例2 A与B的交互效应 10.80 6.51 4.29 合 计 8.85 1.95 5.77 0.74 3.08 1.21 B1 B2 A1 A2 合计 A取1水平比取2水平时细胞色素p420更低(4.296.51),B取2水平比取1水平时细胞色素更低 ①正交设计具有正交性,它可估计出因素的主效应及低阶交互作用。 ②正交设计的数据分析较为简单,既可“直观分析”,又可进行方差分析。 ③正交设计多用于各因素的水平数不多时,因为其试验次数至少是水平数的平方。 正交设计的特点 2

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