[医药卫生]第16章 抗充血性心力衰竭药.pptVIP

第16章 抗慢性心功能不全药 ;教学目的;慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（CHF ) 是多种病因所引起的各种心脏病的终末阶段。指在静脉回流正常的情况下，由于心肌收缩力降低, 心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。 ;一、CHF时神经内分泌变化 1．交感神经系统活性增高 早期的代偿机制，但久后心肌氧耗量增加，后负荷增加，反使病情恶化，形成恶性循环; 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加 早期有一定的代偿作用。 长期则引起心脏的负荷增加，心肌肥厚、心室重构 加重CHF。 ;二、心脏结构变化 1．心肌细胞凋亡 2．心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3．心肌肥厚与重构（又称心脏构形重建） 出现心肌细胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发 展为心力衰竭。;;正性肌力药 强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋花子苷K）、洋地黄毒苷 非强心苷类：扎莫特罗、多巴酚丁胺、米力农 减轻心脏负荷药 利尿药：噻嗪类 扩血管药：硝普钠 肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体Ⅱ阻断药 β受体阻断药 ; 第1节 正性肌力药; 口服吸收率 蛋白结合率 肝肠循环 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷 90~100 97 26 10 7d 地高辛 60~85 25 7 60~90 1.5d 毒毛花苷K 2~5 5 少 90~100 19h;[药理作用] ;影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏 用强心苷后 收缩力 ↓ ↑ 心率 ↑ ↓ 心室壁张力 ↑ ↓ 总耗氧量 ↑ ↓;强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。; 抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 细胞内Na+↑ Na+-Ca2+ 交换 肌浆网释Ca2+ ;;; 2.减慢心率作用（负性频率） —间接 ; 心率↓，心脏作功↓，耗O2↓ 心率↓，舒张期延长，心脏休息充分 心率↓，舒张期延长，回心血量↑→心搏量↑ 心率↓，舒张期延长，冠A血液灌注时间↑，心肌自身供血↑; 3.负性传导作用 治疗量 迷走神经活性增强，使房室结、蒲肯野纤维传导减慢，不应期延长，但是心房的不应期缩短，可阻止过多的室上性冲动下传到心室，减慢心室率。 大剂量 可直接抑制窦房结、房室结和蒲肯野纤维传导，使部分心房冲动不能到达心室。 ;4、对血管和肾脏作用;5、对神经和内分泌系统的作用;1.治疗（充血性心力衰竭， CHF）;2.治疗某些心律失常;（2）心房扑动 心房率250-300次/分，规则 （3）阵发性室上性心动过速 迷走神经活性增强，使房室结传导减慢，不应期延长，可阻止过多的室上性冲动下传到心室，减慢心室率。; 安全范围小，个体差异大，易中毒。;3.心脏毒性：;1、预防： （1）避免诱发中毒的各种因素 电解质紊乱：低K+、低Mg2+、高Ca2+等。 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 （2）识别中毒先兆，了解停药指征 如：室性早搏、心动过缓、色视障碍。 （3）监测血药浓度，避免中毒发生 ; ★钾离子能与强心苷竞争心肌细胞膜上Na＋-K＋-ATP酶，减少强心苷与酶的结合，从而减轻或阻止毒性的发生和发展。;（2）苯妥英钠 强心苷类中毒引起的快速性心律失常疗效较好。 （3）利多卡因 强心苷类中毒导致的室性心动过速和心室颤