丙型肝炎治疗的现状与进展_福州丙肝医院幻灯片.pptVIP

小结 １.标准治疗方案形成阶段 第一个里程碑 　干扰素α(IFNα)应用 第二个里程碑 　利巴韦林(RIB)与IFN的联合治疗 第三个里程碑　 聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)与RIB联合方案——标准方案 小结 ２.应答指导的治疗阶段: PEG-IFN与RIB联合治疗的持续病毒学应答(SVR)可以达到61% ~65%。约35%CHC患者的疗效还没有完全解决。临床研究的结果分析，不同的患者采用不同的疗程,保持HCV RNA低于检测限下后再维持治疗44周,会取得更好的SVR, 小结 ３.丙型肝炎特异性治疗阶段: IFN、RIB两者的联合治疗方案,是CHC的非特异性的抗病毒治疗 随着对HCV生活周期研究的不断深入,针对NS3丝氨酸蛋白酶、NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂的研究进展最快。特拉普韦(Telaprevir)和宝赛普韦(Boceprevir)是进展最快的两种药物,在国外都已经进入Ⅲ期临床研究阶段。 ABT-450/r（利托那韦）替代干扰素的全口服治疗丙型肝炎的策略在HCV感染患者中显示出良好的应答率。 小结 　　从目前获得的临床研究资料来看,将来有更为有效的小分子抑制剂药物的出现,而且作用的环节也不仅仅限于NS3、NS5B这两个靶位点上。随着这些小分子药物的逐步上市,CHC临床抗病毒治疗随即进入到特异性治疗阶段,即丙型肝炎特异性靶向抗病毒治疗(specifically targeted antiviral therapy forhepatitisC, STAT-C)阶段。 谢 谢！ * 前面提到过，IDEAL试验共入组3070例初治的美国丙型肝炎患者，所有病人都是基因1型。多数是男性，大多数是白人，美国黑人占19%。大多数病人是高基线病毒载量，11%的病人有桥状纤维化或肝硬化。对随机进行分层后，三组间进行横向比较时，可以看到，三组间配对良好，病人特征非常相似，没有显著差异。 美国病人体重较重，平均体重84kg P05685 * * IDEAL研究设计(N=3070) N=1019 PEG IFN ?-2b 1.5?g/kg/周 + RBV 800-1400 mg N=1016 PEG IFN ?-2b 1.0?g/kg/周 + RBV 800-1400 mg N=1035 PEG IFN ?-2a 180?g/周 + RBV 1000-1200 mg 筛 选 24周 随访 24周 随访 24周 随访 N Engl J Med 2009;361:580-93 2 4 12 24 48 4 12 24 HCV RNA检测时间点(周) 三组病人基线特征相同 (N=3070) PEG-IFN ?-2b 1.5/RBV (N = 1019) PEG-IFN ?-2b 1.0/RBV (N = 1016) PEG-IFN ?-2a 180/RBV (N = 1035) 男性 60% 60% 59% 高加索人种 72% 71% 71% 黑人 18% 18% 19% 平均年龄 (SD) 47.5 (7.8) 47.5 (8.1) 47.6 (8.2) 平均体重，kg(SD) 84 (17) 83 (16) 83 (17) 基线 HCV RNA 基线 HCV RNA, log (SD) 6.32 (0.69) 6.32 (0.7) 6.34 (0.64) 基线 HCV 600,000 IU/mL 82% 82% 82% 脂肪肝 0% 38% 35% 36% 0% 58% 61% 58% METAVIR 纤维化积分 0/1/2 85% 85% 83% 3/4 11% 11% 11% * * 病毒学应答 ? 8* (显著差异) (95% CI -13.2%, -2.8%) HCV RNA阴性% * * 60 黑人 白人* 44 44 44 40 26 23 17 20 PEG-2b 1.5 ?g/kg/wk PEG-2b 1.0 ?g/kg/wk PEG-2a 180 ?g/kg/wk SVR (%) 0 美国白人与黑人的SVR N Engl J Med 2009;361:580-93 * * 80 正常 升高 60 44 44 42 40 33 30 28 20 0 PEG-2b 1.5 ?g/kg/wk PEG-2b 1.0 ?g/kg/wk PEG-2a 180 ?g/wk *正常 = 空腹血糖 100 mg/dL; 升高 = 空腹血糖 100 mg/dL. 空腹血糖 140 mg/dL者被排除. SVR (%) 空腹血糖与SVR N Engl J Med 2009;361:580-93 * * 第12周达到cEVR?