阿司匹林栓剂设计.doc

阿司匹林栓剂制备工艺改进 同组人员姓名：张涛 孙丰仁 单位：石河子大学药学院 832002 ［ 摘要］ 目的：改进阿司匹林栓剂热熔法制备工艺。方法：固定处方，改变制备过程中润滑剂涂着、冷凝方式、灌模温度等条件控制。结果：润滑剂涂着、冷凝方式、灌模温度等条件对栓剂成形有直接影响。阿司匹林（Aspirin） 又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid），化学名为2-（ 乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末，熔点135~140℃，无臭或略带醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙 醚中溶解，遇湿气缓慢水解生成水杨酸，具弱酸性，最稳定ph值2.5。1899年开始药用，至今仍为一常用解热镇痛抗炎药。目前剂型众多，中国药典2005版二部收载有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林栓.在此我们对阿司匹林栓剂热熔法制备工艺条件控制作研究，以期解决制备中经常发生的一些问题。 关键字 改进 条件控制 栓剂 热熔发 前言 阿司匹林为白色结晶性粉末，微溶于水，易水解生成水杨酸，其水解产物对胃有较强的刺激性 1　实验材料 1. 1　仪器 电子天平; 电热恒温鼓风干燥箱; 电热恒温水浴锅；栓剂融变仪；栓模。 1. 2　试剂 混合脂肪酸甘油酯；阿司匹林；吐温-80；润滑剂（ 洗涤剂：甘油： 乙醇=1：1：5） 2　实验方法 2. 1　置换价（displacementvalue） 2. 1. 1　纯基质栓的制备 分三个小组用三种方法制备，每小组制5粒。 一组：称取混合脂肪酸甘油酯10g置蒸发皿中，于50℃水浴加热熔化，备用。栓模合页分开，用棉签均匀涂上一层润滑液，合拢，将上述熔化基质倾入栓模中， 液面稍溢出模口平面1~2mm，采用冰浴冷凝，用裁纸刀削平，开启栓模，取出即得。 二组：栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一组。 三组：栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模，润滑剂采用灌入后倾出的方式涂着，其余操作同一组。 2.1.2 含药栓的制备 分三个小组用三种方法制备，每小组制5粒。 一组：称取混合脂肪酸甘油酯6g置蒸发皿中，于50℃水浴加热熔化，加入过120目筛的阿司匹林细粉3g，混匀，备用。栓模合页分开，用棉签均匀涂上一层润滑液，合拢，将上述熔化基质与药物混合液倾入栓模中，液面稍溢出模口平面1~2mm，采用冰浴冷凝，用裁纸刀削平，开启栓模，取出即得。 二组：栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一组。 三组：栓模置干燥箱内预热至50℃后灌模，润滑剂采用灌入后倾出的方式涂着，其余操作同一组。 2. 1. 3 置换价的计算 选取完好纯基质栓10粒求出平均栓重记为G，选取完好含药栓10粒求出平均栓重记为M，含药量W=M·33.3%，代入公式DV =M / [G - (M - w) ]即可求出置换价，结果见表1。 表1 阿司匹林栓剂置换价测定结果与基质用量 组别 一组 二组 三组 DV 1.4017 1.0750 1.0790 X(g) 13.5 12.4 12.2 2. 2 阿司匹林栓剂的制备 2. 2.1 处方 阿司匹林6g，吐温-80 0.48g，混合脂肪酸甘油酯xg，共制20粒。 2.2.2 基质用量的计算 根据DV,代入公式x =[G - ( y /DV ) ] ×n计算出基质用量，其中y=0.3，n=20，结果见表1。 2.2.3 制备 分三个小组用三种方法制备，每小组制20粒。 一组：同含药栓制备一组； 二组：同含药栓制备二组 三组：同含药栓制备三组。 3 质量检查及结果 3.1 外观与色泽完好阿司匹林栓剂为乳白色，圆锥形，表面均匀光滑，详见表2。 表2 纯基质栓、含药栓与阿司匹林栓外观统计 纯基质栓 含药栓 阿司匹林栓 组别 一 二 三 一 二 三 一 二 三 破裂数 0 0 0 0 0 0 0 0 0 锥底凹陷 0 1 0 1 3 0 0 0 0 不光滑 1 2 2 3 3 3 0 1 0 完好 8 7 7 6 5 6 9 8 9 注：破裂数、锥底凹陷、不光滑三项指标间允许重复计算 3.2 重量差异按《中国药典》2005版栓剂重量差异检查项目检查，取阿司匹林栓剂10粒，精密称定，结果见表3。 表3 阿司匹林异检栓重量差查结果 组别 一组 二组 三组 平均栓重（g） 1.9312 1.9956 1．9808 重量差异（%） 3.67 2.54 1.28 结果 合格 合格 合格 中国药典2005版 中规定 平均重量 1.0g以上至3.0g 重量差异限度为 ±7.5% 超出重量限度粒数不得多于1枚且超出限度不得超过 ±15% 3.3 融变时限检查 按《中国药典》2005版（