药理学：第五章节药学幻灯片.ppt

内脏器官一般都接受交感和副交感神经双重支配，但少数器官例外，只有交感神经支配。例如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛肌和肾上腺髓质就只有交感神经支配。在具有双重神经支配的器官中，交感神经和副交感神经对其作用往往具有拮抗的性质。 交感神经 .... .... ACh N1R …. NA α , β-R 副交感神经 运动神经 N2-R …. ACh ACh .... ACh M-R N1R 神经节 作 用 受 体 （一）胆碱受体 1. 毒蕈碱敏感型胆碱受体（M受体） M1R:交感节后神经和胃壁细胞　 M2R:分布于心肌、消化道平滑肌　 M3R:腺体、血管平滑肌 2. 烟碱敏感型胆碱受体（N受体） N1受体(神经节突触)　 N2受体(骨骼肌运动终板) （二）肾上腺素受体 1.α肾上腺素受体 α1 (位于突触后膜) α2 (位于突触前膜) 2.β肾上腺素受体 β1 (主要在心肌，约80%) β2 (主要在支气管和血管平滑肌) β3 (主要在脂肪细胞) β1 β2 二、传出神经递质效应的分子机制 1、神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶（PKA、PKG、PKC等），引起细胞效应。 2、神经递质或激动药与受体结合后，通过影响细胞内外离子的跨膜转运，引起生物学效应。 第二信使系统 D+R G-protein AC GC PLA2 PLC Ion Ch cAMP IP3 DAG AA cGMP Ca2+ K+ PKA PGs PKC 效应 Ca2+ PKG 效应 效应 效应 效应 效应 （一）G蛋白偶联受体 　　G蛋白位于胞质膜面，是一大类有信号传导功能的蛋白质的总称。G蛋白含有α、β、γ三种亚单位。与G蛋白偶联的受体有β、α和M受体。 兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)， 使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC，使cAMP减少。 G蛋白偶联的β、α和M受体 M受体激动时，通过Gi蛋白抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。 M受体激动时，通过G蛋白刺激PLC，使IP3和DAG升高，产生效应。 ?1受体与G-蛋白偶联，通过Gs激活PLC、D、A2增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 ?2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。 ?受体与Gs 偶联，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。 （二）含离子通道的受体 　受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。N胆碱受体，其激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位，产生效应。 细胞间的信息传递：细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DAG等，则完成将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应 二、传出神经系统药物作用方式及分类 （一）作用方式 1. 直接作用于受体： 激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。 阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用。 2. 影响递质 (1) 影响递质释放 ① 促进递质释放：麻黄素、间羟胺等 ② 抑制递质释放：可乐定、碳酸锂等 (2) 影响递质转运和贮存：利舍平、去甲丙咪嗪等 (3) 影响递质的转化：AchE抑制药新斯的明 （二）分类* 拟似药 1、胆碱受体激动药 (1)M、N受体激动药 :卡巴胆碱 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 (3) N受体激动药:烟碱 2、抗AchE药:新斯的明 3、肾上腺受体激动药 (1) ?受体激动药 ① ? 1 ? 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ② ? 1受体激