药理学第2版35肾上腺皮质激素类药物幻灯片.ppt

【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致 二大方面： ●长期、大剂量引起 ●停药引起 向心性肥胖 负氮平衡 高血糖、血脂、血压 低血钾、水肿等 （2）诱发或加重感染 免疫抑制作用，且无抗菌作用 （3）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 由于用糖皮质激素时患者往往自我感觉良好，掩 盖感染发展的症状，应用过程中必须提高警惕，必 要时需与有效的抗菌药合用，特别注意对潜在结核 病灶的防治。 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促蛋白质分解，抑合成；抑制成骨细胞活性，增加钙磷排泄 发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充维生素D（vitamin D），钙盐和蛋白同化激素等。 不良反应 Glucocorticoid可引起多种形式的行为异常。如欣快现象常可掩盖某些疾病的症状而贻误诊断。又如神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。某些患者还有自杀倾向。此外，glucocorticoid也可能诱发癫发作。 6. 神经精神异常 Glucocorticoid能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。 Glucocorticoid还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药均可发生。 7. 白内障和青光眼 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防 不良反应 （2）反跳现象 机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克 防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天 轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 糖皮质激素不良反应 3.禁忌证 (1) 肾上腺皮质功能亢进症； (2) 当感染缺乏有效对因治疗药物时； （麻疹、水痘、真菌感染) (3) 病毒感染；如单胞角膜炎、角膜溃疡 (4) 活动性消化性溃疡； (5) 新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期； (6) 中度以上糖尿病； (7) 严重高血压； (8) 妊娠初期和产褥期。 1.大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d 2.一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月 用法与疗程 用法与疗程 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d 4.隔日疗法 慢性病 糖皮质激素分泌的昼夜节律 中午 4 8 半夜 4 8 中午 4 24 20 15 10 5 0 睡眠 24小时 第二节 皮质激素抑制药 米托坦（mitotane） 美替拉酮（metyrapone） 氨基导眠能（aminoglutethimide） 酮康唑 (ketoconazole) 米非司酮 (mifepristone) 小 结 糖皮质激素具有广泛的作用和用途，但其不良反应多而较重，故临床应用时，应严格掌握适应症，排除禁忌症，防止不良反应，绝不能滥用。 原则上：若既有适应症，又有禁忌症，就应视病情而定。若危及生命，则用，能不用尽量不用。 糖皮质激素的基本作用为“三抗、一解、四影响、一兴奋”，即：抗炎、抗免疫、抗休克、解热；影响血液造血系统、消化系统、水盐代谢、骨骼；兴奋CNS。 思考题 糖皮质激素无抗菌作用，且降低机体抵抗力，为什么严重感染时仍可使用？ 糖皮质激素的主要作用、用途、不良反应、禁忌症等 * 肾上腺位于肾脏的上方，左右各一。 肾上腺包括中央部的髓质和周围部的皮质两个部分，两者在结构和功能上不相同，是两种内分泌腺。 肾上腺皮质分泌的皮质激素分为盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。 肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，都