药物分析湖南大学第08章杂环类药物的分析
主要化学性质: 本类药物结构中的二氮杂卓七元环上的氮原子具有弱碱性。 二氮杂卓七元环上的二氮原子的性质不同,在不同pH介质中,可形成不同的离子化状态:质子化分子(H2A+),中性分子(HA),或去质子化分子(A-),从而影响其紫外光谱性质。 在强酸性溶液中,本类药物可水解,形成相应的二苯甲酮衍生物。 例 鉴别试验 化学鉴别 沉淀反应 一些苯并二氮卓药物具有生物碱性质,可与生物碱沉淀剂作用。 氯氮卓的盐酸溶液 + 碘化铋钾→ 橙红色沉淀↓ 盐酸氟西泮水溶液 + 碘化铋钾 → 橙红色沉淀↓ 氯硝西泮盐酸溶液 + 碘化铋钾 → 橙红色沉淀↓ 放置后,沉淀颜色变深 水解后芳香伯胺反应(重氮化-偶合反应) 氯氮卓、奥沙西泮的盐酸溶液,缓慢加热煮沸,放冷,加NaNO2和碱性β-萘酚试液,生成橙红色沉淀,后者放置颜色变暗。 硫酸-荧光反应 苯并二氮卓类药物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下,显不同颜色的荧光。地西泮:黄绿色;氯氮卓:黄色。 分解产物的反应 本类药物多为有机氯化合物,用氧瓶燃烧法破坏,生成氯化氢,以5%NaOH吸收,加硝酸酸化,显氯化物反应。 紫外分光光度法与红外分光光度法 本类药物均含有较大共轭体系,在紫外区有特征吸收,可用于鉴别。 红外吸收可用于1,4-苯并二氮卓类药物的指纹鉴别。 色谱法 苯并二氮卓类药物发展很快,临床应用的品种较多。 结构与性质相似,不易区分鉴别
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