甲状旁腺功能亢进症医学培训课件.ppt

甲状旁腺功能亢进症 骨组织的再建和吸收 骨组织的再建和吸收(骨转换)是维持血循环中钙磷浓度稳定的重要基础。骨骼中的破骨细胞、成骨细胞及骨细胞起着不同的作用 破骨细胞的骨吸收作用是溶解释放骨骼钙盐和有机基质，溶解并释放出Ca2+及磷酸盐，可以提高细胞外液及血浆钙及磷浓度。 成骨细胞分泌骨基质，并与磷酸酶的形成有关。磷酸酶分解磷酸酯，提高局部的无机磷酸盐浓度。磷酸盐与钙结合成羟磷灰石，沉积于骨基质。 骨组织的再建和吸收 新骨形成后，成骨细胞转变为骨细胞，埋藏于骨基质中，并伸出许多长的胞浆突起，互相连接并伸展到骨表面。一旦细胞外液中Ca2+浓度降低时，骨细胞迅速反应，发挥骨细胞性骨溶解(osteocytic osteolysis)作用。 骨的作用不只是支持保护躯体，还是机体内最大的Ca2+交换场所。在正常成人骨溶解与再形成的速度是平衡的，如果骨吸收比骨形成速度快，就会发生骨萎缩、骨质疏松等，如果没有足量钙盐沉积到骨基质就会发生骨质软化。 甲状旁腺和甲状旁腺素 甲状旁腺一般位于甲状腺侧叶的后面和甲状腺囊之间。根据其位置分别称为上甲状旁腺和下甲状旁腺 甲状旁腺主要由主细胞（chief cells）组成 主细胞是合成及分泌PTH的细胞 PTH由甲状旁腺的主细胞和嗜酸性细胞合成和分泌。完整的人PTH为一单链蛋白质，含84个氨基酸残基.目前已知PTH的生物活性全部集中在氨基端1-34个氨基酸上。 PTH受体-PKA途径、PKC途径 甲状旁腺素 PTH的生理作用：促进骨质吸收和骨的转换，动员骨钙入血，升高血钙。首先，在PTH的作用下，破骨细胞数目增多，功能增强，骨吸收作用加速；其次，成骨细胞随之增多，骨的代谢转换和新骨生成加快 抑制近曲肾小管对磷和HCO3-的重吸收，加快肾脏排出磷酸盐，尿磷增多，血磷下降 促进远曲肾小管钙的重吸收，使肾小管管腔中的钙浓度下降。但是，由于肾小球钙的滤过负荷高，所以PTH分泌过多时，尿排出的钙量仍是增多的 甲状旁腺素 促进1,25-(OH)2D3的生成。在PTH的作用下，肾脏的1?-羟化酶活性增强，25-(OH)D3的?羟化加速，生成的1,25-(OH)2D3促进肠钙磷吸收，减少尿钙排泄，进一步升高血钙 间接促进肠钙吸收，减少尿钙排泄 近年的药理研究还表明，大剂量PTH对血管、胃肠、子宫和输精管平滑肌均有直接松弛作用 PTH分泌调节 昼夜节律性 PTH分泌有昼夜节律性，血浓度在白天平稳，夜晚20点及凌晨4点有两个宽高峰，其中后一个高峰值要持续到上午8-10点 血钙的调节 低钙血症兴奋甲状旁腺，而血浆Ca2+浓度升高时抑制PTH分泌 血磷的调节 低血磷使PTH 下降，而高血磷使PTH升高 血清镁 细胞外液Mg 2+明显升高或降低抑制PTH分泌 维生素D缺乏可致继发性甲状旁腺功能亢进症 降钙素通过降低血钙及阻止PTH与受体的结合，刺激PTH的分泌 PTH测定 血中PTH片段 全分子PTH（PTH1-84） PTH-N（PTH1-34） PTH-C（PTH56-84) PTH中间段（PTH-M） 免疫反应性PTH（iPTH） 甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺功能亢进（hyperparathyroidism）指甲状旁腺分泌过多甲状旁腺素 (PTH)而引起的钙磷代谢失常。简称甲旁亢。主要表现为骨骼改变、泌尿系统结石、高血钙和低血磷等。 继发性甲旁亢系各种原因引起的低血钙长期刺激甲状旁腺所致，如慢性肾功能衰竭，维生素 D缺乏，肠道、肝和肾脏疾病致维生素 D吸收不良和生成障碍。妊娠哺乳妇女对钙需要量增加而得不到相应补充时，也出现低血钙症，以上各种情况均可使甲状旁腺增生肥大，分泌过多的 PTH。 三发性甲旁亢系在继发性甲旁亢的基础上，甲状旁腺受到持久和强烈的刺激，增生腺体中的一个或几个可发展为自主性腺瘤，见于慢性肾功能衰竭。 假性甲旁亢又称异位性甲旁亢，主要由肺、肾、肝、卵巢和胰腺等恶性肿瘤引起，肿瘤分泌甲状旁腺素样多肽物质或溶骨性因子或前列腺素E等,刺激破骨细胞，引起高钙血症，常伴有骨吸收。 易患人群 原发性甲旁亢的发病率，在欧美国家自采用血钙筛选检查后，有报告达 1％。 中国的自然发病率尚不明了。 女性较男性多见，女与男之比例为2～4:1。 尸体病理检查的材料表明，老年人中7％有甲状旁腺腺瘤。 病因 多为甲状旁腺腺瘤，甲状旁腺增生和甲状旁腺癌较少见。 部分病人为家族性甲旁亢有家族史，为常染色体显性遗传，成人儿童及新生儿均可发病。主要是甲状旁腺主细胞增生。常染色体隐性遗传，常见于婴儿，生后即可发病可因严重高钙血症而死亡此型为甲状旁腺清亮细胞增生。 如母亲长期甲旁低持续低钙血症，可致新生儿暂时性甲旁亢。　 有报告颈部放射治疗后良性或恶性甲状旁腺和甲状腺瘤发