常用医学实验设计方法.ppt

常用医学实验设计 实验设计的基本要素 一、完全随机设计(completely randomized design) 一、完全随机设计 【例1】为探讨硫酸氧矾对糖尿病性白内障的防治作用，研究人员将已诱导糖尿病模型的18只大鼠随机分为两组。一组用硫酸氧矾治疗，另一组作对照观察，12周后测大鼠血糖含量。比较两组动物血糖含量的总体均数是否相同。 完全随机化分组方法 1.将受试对象依次编号; 2.用抽签法、随机数字表法、随机排列表法（N=20）把受试对象随机分配到各处理组中去。 方法一、随机数字表法分组 1. 将动物依次编号1，2，….18 2. 从随机数字表中从任一数字开始向任一方向查出18个随机数字，依次抄录于动物编号下面 3. 按预先规定，将随机数字为偶数者分入A组，为奇数者分入B组 4. 组间调整 初步分配结果 最终分配结果 思 考 如何将受试对象随机分配到3组或更多的研究组中？ 1. 将动物依次编号1，2，….30 2. 从随机数字表中从任一数字开始向任一方向查出30个随机数字，依次抄录于动物编号下面 3. 按预先规定，将查得的随机数字除以3，余数为0、1、2者分别分入A组、B组、C组 4. 组间调整 初步分配结果 最终分配结果 例1 试将性别相同、体重相近的18只实验动物等分到A、B两组。 1.将实验动物编号。 2.查随机排列表：随机指定第6行，舍去18～19字，将0～17之间的数字依次录于动物号下。 3.预先规定，将随机数字为0～8者分入A组，9～17者分入B组。 最终分配结果 【例2】某医生为了研究一种降血脂新药的临床疗效，按统一纳入标准选择120名高血脂患者，采用完全随机设计方法将患者等分为2组进行试验。实验组服用降血脂新药，对照组服用安慰剂。6周后测得低密度脂蛋白作为试验结果，比较2个处理组患者的低密度脂蛋白含量总体均数有无差别。 【例3】某医生为了研究一种降血脂新药的临床疗效，按统一纳入标准选择120名高血脂患者，采用完全随机设计方法将患者等分为4组进行试验。其中降血脂新药组分为高剂量组、中剂量组和低剂量组，对照组服用安慰剂。6周后测得低密度脂蛋白作为试验结果，比较4个处理组的患者的低密度脂蛋白含量总体均数有无差别。 用随机排列表实现随机化举例3续 完全随机设计数据分析 效应指标为数值变量 参数检验：ｔ检验，ｕ检验或单因素方差分析法； 非参数检验：Wilcoxon符号秩和检验，Kruskal Wallis法秩和检验； 效应指标为分类变量 两个样本率比较的u检验、χ2检验或Fisher’s精确概率法，秩和检验(Kruskal Wallis法)或Ridit分析 一、完全随机设计 二、配对设计（paired design） 二、配对设计 同源配对(homogenetic matching) 前后配对 应用范围 急性与短期的实验研究 注意事项 尽量控制实验条件，保证处理前后其他条件具有可比性。并避免时间过长的实验，以避免时间与大自然条件变化的影响 个体间差异较大时，可用相对差数进行分析，即变化（比）率=（处理前-处理后）/处理前 左右配对 应用范围 适于局部作用因素的研究。如扩瞳药、局部反应药等。但如局部应用后可通过反射或血液循环而影响对侧者，均不宜采用这种设计。 注意事项 必须保证被试因素的观察效应是局部性的，不致通过反射方式或体液途径影响对侧。 若实验目的是利用病理模型观察不同被试因素的疗效，应尽量做到条件齐同，保证两侧模型病变程度的一致性。 处理组和对照组的左右分配可用简单随机方法决定。 异源配对(heterogenetic matching) 例如： 取同窝别、同性别、体重近似的2只动物配对； 将病种、病型、病情及其它影响疗效的主要因素一致的病人配成对子。 异源配对 应用范围 同期平行观察，不仅适用于急性实验，而且可用于慢性实验或较长期观察 动物配对的基本条件： 临床实验配对的基本条件： 注意事项 尽量做到对子本身的齐同，同卵双生 保持非被试因素的可比性 配对不成功时的分析处理 配对设计方法 配对设计 分配结果 配对设计数据分析 效应指标为数值变量 参数检验：配对t 检验（差值 t 检验）； 非参数检验：Wilcoxon符号秩和检验； 效应指标为分类变量 配对四格表（2×2列联表）χ2 检验。 二、配对设计 配对设计与完全随机设计的比较 1.标准误 配对设计： 完全随机设计（n1=n2）： 配对设计与完全随机设计的比较 2.自由度 异源配对设计实验资料分析时的自由度只有完全随机设计的一半。 自由度与tα标准呈反变。自由度越大，t0.05与t0.01的标准越小。 对于两组实验，从统计学角度看，到底选择配对设计还是完全随机设计，应当从