肿瘤的基因检测ppt课件.pptVIP

基因检测与肿瘤个体化药物治疗 承德市第三医院 肿瘤内科 栾素梅 恶性肿瘤 WHO《全球癌症防治白皮书》： 癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。 肿瘤的发生： 原癌基因的激活，抑癌基因的灭活 肿瘤的个体化治疗： 药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等 肿瘤的动态监测： 肿瘤分子标志物 基因检测 3/28/2018 2 精准医学计划 2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。 计划内容：1、建立样本库； 2、寻找癌症相关基因； 3、制定监督政策； 4、保护隐私和信息安全研究； 3/28/2018 3 治疗方式的改变 传统治疗方式 个体化治疗方式 个体化用药指导预后监测 3/28/2018 4 更换方案 靶向药物相关基因检测 化疗药物相关基因检测 肿瘤个体化治疗基因检测项目 检测项目 3/28/2018 5 6 靶向治疗 靶向治疗：是针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小 靶向药物 3/28/2018 6 临床常用靶向药物及相关基因 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR单抗类药物 3/28/2018 9 易瑞沙、特罗凯相关基因检测 FDA要求对拟采用易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI治疗的患者,进行EGFR基因突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。 主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC） 3/28/2018 10 西妥昔单抗、帕尼单抗 FDA要求使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行KRAS基因检测 NCCN结直肠癌临床实践指南： 西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局 西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌 V600E BRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良 主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等 主要用于治疗结直肠癌等 3/28/2018 11 靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系 12 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1）所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。 美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。 美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定，基因检测是靶向药物治疗的必要前提，只有相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。FDA已经强制要求用药前进行EGFR、KRAS等基因检测。 至2013年12月，FDA已经批准超过200个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药物 广州市医保中心报销标准，只有EGFR基因突变检测为阳性的肺癌患者才可享受靶向药物的医保报销 靶向药物相关基因检测 化疗药物相关基因检测 肿瘤个体化治疗基因检测项目 检测项目 3/28/2018 13 化学治疗 作用原理：借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞。 临床应用的四种方式： （1）晚期或播散性肿瘤的全身化疗： 不通过手术，直接化疗，近期目的是取得缓解； （2）辅助化疗： 局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶，防止其复发转移而进行的化疗； （3）新辅助化疗： 手术或放射治疗前先使用，目的是希望化疗后肿瘤缩小，从而减少切除的范围， 缩小手术造成的伤残； （4）特殊途径化疗： 如腔内治疗、椎管内化疗、动脉插管化疗 3/28/2018 14 临床常用化疗药及相关基因 3/28/2018 15 化疗用药指导基