2005年诺贝尔生理学或医学奖--幽门螺杆菌的发现技术 培训.pptVIP

西北大学生命科学学院 * 2005年诺贝尔生理学或医学奖 幽门螺杆菌的发现 生理学研究进展 2005年诺贝尔生理学或医学奖获得者： 巴里-马歇尔(Barry J. Marshall) 罗宾-沃伦(J.Robin Warren) 以表彰“他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机理” 生理学研究进展 马歇尔于1951年9月30日出生于西澳大利亚州卡尔古利市，1974年毕业于西澳大利亚大学并获取硕士学位，1977年成为珀斯皇家医院注册医师，1985年成为珀斯皇家医院肠胃病学研究人员。他于1986年赴美国弗吉尼亚大学执研并担任医学教授，1996年任该大学内科医学研究教研，1997年返回祖国，成为西澳大利亚大学临床医学教授，1999年担任该大学临床微生物学教授，2003年出任该大学幽门螺杆菌实验室首席研究员。 生理学研究进展 沃伦于1937年出生在南澳大利亚州阿德莱德市，1961年获阿德莱德大学硕士学位并供职于南澳大利亚伍德威尔市伊丽莎白皇后医院，1962年成为阿德莱德医学与兽医学研究所注册血液病学和临床病理学医师，1964～1968年成为墨尔本皇家医院注册临床病理学医师。他行医、执研于墨尔本、珀斯等地，1967年成为澳大利亚病理学院研究员，1968年出任珀斯皇家医院病理学家至今。 生理学研究进展 胃溃疡 慢性活动性胃炎 十二指肠溃疡 功能性肠胃病 胃癌 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 幽门螺杆菌 生理学研究进展 幽门螺杆菌（HP）属弧菌科、螺杆菌属，革兰氏染色阴性，弯曲状，轻微螺旋，长2.5～5μm、粗0.5μm。菌体一端或两端可有多根鞭毛，运动活泼，通常在黏液层下面，黏膜上皮表面，在胃小凹内及腺腔内，呈不均匀的集团状分布。 生理学研究进展 1 HP进入胃后，借助菌体一侧的鞭毛提供动力穿过黏液层，移向胃粘膜。 2 HP细胞外壁粘附素能贴紧胃上皮细胞，一旦附着，即与上皮细胞膜下的肌动蛋白聚合，形成足突而牢固附着。 3 胃上皮细胞存在着HP粘附因子的特异性变体，由此HP可特异地粘附于胃上皮细胞，避免随食物一起被胃排空。 生理学研究进展 分泌过氧化物歧化酶和过氧化氢酶，保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。 幽门螺杆菌 富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。 生理学研究进展 尿素酶 VagA CagA 菌体胞壁 HP富含尿素酶，能损伤胃上皮细胞膜。 HP分泌的空泡毒素(VagA)蛋白使胃上皮细胞受损。 HP分泌的细胞毒素相关基因(CagA)蛋白能引起强烈的炎症反应。 HP菌体胞壁自身可作为抗原产生免疫反应。 生理学研究进展 慢 性 胃 炎 共同长期作用 尿素酶 HP菌体胞壁 VagA蛋白 CagA蛋白 生理学研究进展 正常情况下，胃十二指肠粘膜能抵御侵袭损害，维护粘膜的完整性。HP感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡。 HP凭借其毒力因子的作用，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御/修复机制； HP感染增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。 生理学研究进展 HP毒力的主要标志是： 空泡毒素(VagA)蛋白 细胞毒素相关基因(CagA)蛋白 尿素酶 此外，HP的其他毒素、毒性作用的酶及其诱导的粘膜炎症反应均能造成粘膜屏障损害。 生理学研究进展 HP的粘液酶降解粘液，促进H+反弥散。 HP脂多糖刺激细胞因子的释放，干扰胃上皮细胞与层粘素的互相作用而使粘膜丧失完整性。 HP的酯酶和磷脂酶A降解脂类和磷脂，破坏细胞膜完整性。 HP产生的一些低分子蛋白可趋化和激活炎症细胞，释放多种细胞因子的产生有毒性的氧自由基。 HP激发机体产生抗体，与胃粘膜细胞成分交叉反应，导致细胞损伤。 * * * * *