肾上腺皮质激素类药物重点培训.pptVIP

3. 小剂量替代疗法:肾上腺皮质功能不全(Addicson’s)、垂体功能减退,肾上腺次全术后等。 补充体内不足,早晨给每日总量的2/3,下午给1/3,应激状况时应增加剂量。 10-20mg hydrocotisone/日 第二节 盐皮质激素 醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮 1. 调节水、电解质代谢 2. 与氢化可的松一起用于替代疗法治疗慢 性皮质功能减退。 第三节 促皮质激素及皮质激素抑制药 Adrenocorticotropic Hormone(ACTH) and Cortical Hormone Antagonists 一、促皮质激素(ACTH) 应用: 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能水平 二、 皮质激素抑制药 米托坦(Mitotane) 1. 选择性作用于束状带及网状带,使其萎缩、坏死 2. 用于不可切除的皮质癌、切除复发癌及术后的辅 助治疗 美替拉酮 抑制11β – 羟化反应,干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松 * 肾上腺皮质激素类药物 ADRENOCORTICOSTEROIDS Department of Pharmacology Zunyi Medical Colloge Yu Limei 皮 质 结 构 及 功 能: 球状带—(盐皮质激素) 束状带—(糖皮质激素) 网状带—(性激素 ) 第一节 糖 皮 质 激 素 Glucocorticosteroids 【体内过程】 口服、注射均可吸收 氢化可的松进入血液90%与血浆蛋白结合,其中80%与皮质激素转运蛋白结合(corticosteroid binding globulin,CBG),仅10%为游离型发挥作用。 CBG在肝脏合成,雌激素促进CBG合成,肝、肾病时CBG合成减少 3. 可的松和泼尼松(prednisone)C11上的氧,在肝脏转化为羟基,生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性,严重肝功能不全的病人宜用氢化可的松和泼尼松龙。 4. 苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等诱导肝药酶可加快其分解。 分 类 1、天然类: 氢化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成类:氧化可的松衍生物。 二、作 用 机 制: GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应 锌指 Zn Zn 配体结合区 DNA结合区 Tau 1区 HSP90等结合区 N C CBG:皮质激素转运球蛋白 S:糖皮质激素 GR:糖皮质激素受体(αβ) GRE:糖皮质激素受体反应元件 nGRE:负性糖皮质激素受体反应元件 HSP:热休克蛋白 调节作用方式: ①???直接调节功能蛋白表达: 如脂皮素-1,细胞因子,NO、环氧酶-2 ② 允许作用: 除自身调节外,同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚,ATⅡ ③ ?快速作用: 如GCS对ACTH的负反馈,对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。 【药 理 作 用】 1、对代谢的影响 (1)糖代谢 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 (2)、蛋白质代谢 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合。 负氮平衡 血糖↑ 3、脂代谢: 促进分解,抑制合成 血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4、水、盐代谢: 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用,降低钙的吸收,促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 2. 允许作用:糖皮质激素本身无直接活性,但可给其他激素产生作用创造条件。 3. 抗炎作用:强,抑制各种原因所致类症反应。 (1) 早期:抑制增高血管紧张性,减轻充血,减低毛细血管通透性,抑制WBC浸润及吞噬,减少各种炎性因子释放——减轻渗出、水肿,缓解红、肿、热、痛等症状。 (2)后期:抑制毛细血管和成纤维细胞增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及疤痕形成,减轻后遗症 (3)抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。 可能导致感染扩散、创面愈合延迟。 抗炎机理: 1) 抑制炎症细胞功能: ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNFα、IL-1,2,6,8等)产生及生物效应; ③ 抑制粘附分子(E-选择素、ICAM-1)及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集; ④ 促进炎症细胞的凋亡。 2) 抑制炎症介质合成和