吸入麻醉药及其药理重点培训.ppt

吸入麻醉药及其药理;概念与分类;氙气; Xe的麻醉作用机理;含氟类挥发性麻醉药的一般药理特点;一般药理特点;一般特点;药代动力学的相关问题;血/气分配系数：是吸入麻醉药血液溶解度的一种表示方法，指吸入麻醉药于血液相和空气相之间的运动达到平衡（分压相等）时，血液中浓度（ml%）与空气中浓度（ml%）的比值。 此系数是决定吸入麻醉诱导、或清醒快慢的最主要因素。;各药物血/气分配系数排列; 改变麻醉深度时可调的重要因素：;关于药物的排出;药效动力学的相关问题;最小肺泡气浓度（MAC） 临床意义 ----表示吸入麻醉药的麻醉强度 ----比较等效剂量吸入麻醉药的各种药理作用 ----计算药物的安全度 ----评价药物之间的相互作用 ----估计药效;中枢神经系统影响：;呼吸系统影响;均具有扩张支气管的作用，以氟烷作用最强，有报道曾用其治疗哮喘持续状态。 机理与抑制细胞内钙离子浓度的增加有关。 异氟醚、地氟醚在用于诱导时，由于其对上呼吸道的刺激和辛辣气味，可使病人出现屏气、呛咳、甚或吼痉挛；但在麻醉维持期，仍是较好的支气管解痉剂。; ;对缺氧性肺血管收缩具有抑制作用，在复合应用钙通道阻滞剂时，作用更著。 ;循环系统的影响;外周血管扩张，阻力下降； 降低动脉压----血管扩张、心肌收缩力下降； 可用于控制性降压，但要注意各药物的特性。;对冠脉血流的影响： ----氟烷基本无扩张冠状动脉的作用； ----另几种药物均有一定的冠脉舒张作用，其中以异氟醚为强； ----关于“心肌窃血现象”。;其他药理作用;使用时的几点问题;含氟类挥发性麻醉药的某些特殊药理特点;含氟类吸入麻醉药的肝脏毒性;各药物的体内代谢的比例： ----地氟醚 0.02% ----异氟醚 0.17% ----安氟醚 2.4% ----七氟醚 3.0% ----氟 烷 15%; 机理研究：; 吸入麻醉药的肾毒性; 发生原因;新观点：肾毒性的有无，取决于在肾脏细胞内产生的毒性代谢产物的多少，而不是血浆内浓度的高低。 目前常用药物中，安氟醚在长期使用时，需加以注意；其他药物肾毒性风险很小。 但在原有肾功能损害者，七氟醚慎用。; 与钠石灰反应引起的毒性;CO的产生：药物在CO2吸附剂（特别是干燥状态）的作用下，产生CO，尤其是较长的时间作用； 故而，在周一或次日早晨首次使用钠石灰时，CO含量较高。 机体反应;使用注意：1）避免长时间使用高浓度吸入麻醉药；2）周一早晨更换钠石灰；3）钠石灰好于钡石灰；4）注意麻醉药种类；5）注意低流量循环紧闭麻醉时，温度升高，CO产生增加。; 关于吸入麻醉药麻醉机理的研究;对神经冲动传递的影响： 突触传递被认为是重要的作用部位，通过对神经递质的释放、与受体结合、效应的产生、递质再摄取等的影响，而发挥作用； ;对中枢神经递质的影响 ----乙酰胆碱：为兴奋性神经递质，药物可通过抑制它的再摄取而发挥作用。 ----儿茶酚胺：抑制去甲肾上腺素的释放；增加多巴胺的含量；抑制5-羟色胺的摄取等。 ----氨基酸类递质：抑制GABA的降解代谢过程，使突触内GABA增多；对兴奋性氨基酸递质作用不著。 ;对离子通道的作用 ----作用于NMDA受体的特殊位点，阻断受体兴奋后的离子通道开放。 ----增强GABAA受体兴奋后Cl-的传递，延长GABAA受体兴奋后的抑制性突触后电流。 ;关于吸入麻醉药的缺血预处理样效应;可能机制 ----ATP依赖性钾通道的激活； ----腺苷受体A1的兴奋 ----蛋白激酶活性增加; 关于对组织缺血再关注损伤的保护;抑制氧自由基的产生： ----缺血再灌注时氧自由基增加，源于细胞线粒体功能障碍、黄嘌呤氧化酶增加、儿茶酚胺的氧化等； ----氧自由基具有极强的化学活性，可使脂质发生过氧化反应，导致细胞膜功能状态异常，细胞损伤；氧化含巯基的酶系统，使酶失活；氧化核酸，使DNA断裂，细胞变性损伤。;吸入麻醉药可减少氧自由基的产生，抑制中性粒细胞相应酶系的活性； 增加氧自由基酶—超氧化物歧化酶的活性。;减轻细胞内钙超载 ----缺氧时，细胞内酸中毒，H+-Na+交换增加；再灌注后，Na+ - Ca++交换，细胞内钙离子增加； ----细胞膜通透性增高， Ca++顺梯度进入细胞内； ----线粒体功能障碍，ATP生成减少，不能泵出过多的Ca++。;细胞内Ca++超载的损伤机制： ----激活磷脂酶 ----激活蛋白激酶 ----激活细胞核内核酸内切酶，DNA变性 ----线粒体内钙超载，功能受限，ATP生成被抑制。;吸入麻醉药可： ----抑制Na+ -