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博士论文 葡激酶模拟肽的研究 葡激酶模拟肽的研究 摘要 血栓栓塞是多种心血管疾病的主要发病原因之一。目前，已有多种溶栓制 剂如组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、链激酶(SK)、尿激酶(UK)及其突变体等被 用于治疗血栓性疾病，它们能有效降低病人的致死率和致残率。但是，目前的 溶栓剂仍存在着再通不完全、初始再灌注延迟、血栓再形成、出血和过敏反应 栓活性，并有更高的纤维蛋白专一性，能以大肠杆菌为宿主通过基因工程菌大 量制备，是一种很有应用前景的溶栓剂。现有主要溶栓剂t-PA、SK、UK、APSAC 等均是静脉注射用药，不便于多次用药，以及血栓性疾病的防治，临床迫切需 要预防血栓病的新药。vSak分子量小，纤溶活性高，对富含血小板的陈旧性血 栓的溶化效果明显强于其他溶栓药。 纤溶酶原(Pig)的激活过程在纤溶系统里是一个非常关键的反应，它导致 血栓的溶解，促进细胞迁移和组织重塑。最近，对uPlg和Sak以及Sk的复合 物的结构解析为阐明细菌来源的纤溶酶原激活剂的作用机制扫清了障碍。研究 发现Sak和sk作为辅因子与Pig的特定表位结合后，加强了后者与底物结合的 能力，并且同时改变了Plm的底物特异性以及抑制