紫杉烷类抗肿瘤药物纳米制剂的研究进展.pdfVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 24 期 2013 年 12 月 ·3575 · 紫杉烷类抗肿瘤药物纳米制剂的研究进展 赵明明，肇丽梅* 中国医科大学附属盛京医院 临床药理研究室，辽宁 沈阳 110004 摘 要：紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛，以及具有紫杉烷骨架结构的衍生物，它们具有高效广谱的抗肿瘤活性， 然而制剂开发却一直受到其自身水溶性差的限制。纳米给药系统在实现靶向性给药、缓释给药、提高难溶性药物溶解度以及 降低药物不良反应等方面均表现出良好的应用前景，因而采用纳米载体传递紫杉烷类药物得到广泛关注。综述了近几年紫杉 烷类药物纳米制剂的研究进展，以期为新型药物剂型的开发和应用提供参考。 关键词：紫杉烷；抗肿瘤；纳米制剂；紫杉醇；难溶性药物 中图分类号：R283.3 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)24 - 3575 - 07 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.24.027 Research progress on nano preparation of antitumor drug—taxanes ZHAO Ming-ming, ZHAO Li-mei Department of Pharmacology, The Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, China Key words: taxanes; antitumor; nano preparation; paclitaxel; indissolvable drug 紫杉烷类药物主要包括紫杉醇、多西他赛，以 药物制剂研究的主要热点。纳米给药系统受到研究 及具有紫杉烷骨架结构的衍生物。天然产物紫杉醇 者的广泛关注，成为当前国内外研究的热点，在实 是由植物短叶红豆杉 Taxus brevifolia Nutt. 树皮中 现靶向性给药、缓释给药、提高难溶性药物溶解度 提取出的有效抗癌成分，多西他赛是由欧洲红豆杉 以及降低药物不良反应等方面表现出良好的应用前 T. baccata L. 针叶中提取的前体物经半合成的产 景。本文对紫杉烷类抗肿瘤药物纳米制剂的最新研 物。美国国家癌症研究所 （National Cancer Institute ， 究进展进行综述，以期为新型药物剂型的开发和应 NCI ）于 20 世纪 60 年代初首先从红豆杉科红豆杉 用提供参考。 属植物的树皮中提取分离出一种具有紫杉烷骨架结 1 现有制剂研究情况 构的二萜类化合物紫杉醇，此后 40 多年，世界范围 1.1 已批准上市制剂 [1] 。1979 内形成了研究紫杉烷类抗肿瘤药物的热潮 泰素（美国施贵宝公司）是第 1 个批准上市的 年，Schiff 等[2]发现了紫杉烷类药物的药理作用机制 紫杉烷类抗肿瘤药物紫杉醇的市售制剂，注射液中 为通过促进微管蛋白结合，并稳定微管，抑制其解 使用了 50%聚氧乙烯蓖麻油和 50%无水乙醇作为溶 聚而发挥抗肿瘤作用。高效广谱的抗肿瘤活性以及 剂，临床应用前稀释至 0.3～1.2 g/L。静脉注射泰素 独特的抗肿瘤机制促进了紫杉烷类药物的研究，然 后，紫杉醇迅速分布，平均分布半衰期为 0.34 h，消 [3] 而制剂开发却一直受到其自身水溶性差的限制。目 除半衰期为 5.8 h 。 前临床常用制剂均采用复合溶剂或非水溶媒，加入 泰索帝（法国赛诺菲-安万特公司）是第 2 代紫 大量表面活性剂（聚氧乙烯蓖麻油、聚山梨酯 80 ）， 杉烷类药物多西他赛的市售制剂，于 199