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第15章 镇痛药;学习要点: 1. 重点掌握吗啡和度冷丁的药理作用, 作用机理,临床应用和应用时注意的问题以及喷他佐辛的作用特点及临床用途。 2. 了解其他人工合成镇痛药的作用特点.3. 了解纳洛酮的作用特点.;请思考以下问题:1. 在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼痛时你有什么样的反应(行为和情绪)?2. 疼痛时,你是否用过止痛药?药物的名字是什么?3. 疼痛有什么样的生物学意义? 生物体没有痛觉行不行,为什么?;疼痛概述;阿片生物碱类镇痛药;含阿片生物碱类植物: 罂粟;;阿片生物碱类;阿片受体;◇延脑的孤束核处的阿片受体与药物引起的镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ◇脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。肠肌本身也有阿片受体。◇ 类型:μ、κ 、δ 、σ;☆ 内源性阿片样活性物质 (内源性阿片肽 ) ◇ 脑啡肽:甲啡肽 亮啡肽 ◇ 内啡肽:β-内啡肽 ◇ 强啡肽 ; 镇痛机制;;疼痛刺激 感觉神经末梢兴奋 释放兴奋性递质(P物质) 递质与接受神经元上的受体结合 痛觉冲动传入脑内
感觉神经元末梢上存在阿片受体
含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者与阿片受体结合,减少感觉神经末梢释放P物质,从而防止痛觉冲动传入脑内
;吗啡体内过程;; 药理作用
☆ 1、中枢作用
(1) 镇痛、镇静、欣快感:
特点: ☉ 强大,各种痛有效;
☉ 提高对痛的耐受及感受欣快,
处于“痛而不苦”的状态;
☉消除焦虑、紧张、恐惧等
主要部位:中脑导水管周围灰质。;(2 )抑制呼吸
降低呼吸中枢对CO2的敏感性,抑制脑
桥呼吸调整中枢
治疗量:呼吸频率减慢,潮气量降低,
通气量减少
急性中毒:呼吸频率可降至3 ~ 4次/分
可用中枢兴奋剂拮抗
呼吸抑制是吗啡急性中毒致
死的主要原因;(3)镇咳:
作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢
(4)其他:
兴奋支配瞳孔的副交感神经 缩瞳 针尖样瞳孔(中毒表现)
兴奋脑干催吐化学感受区 恶心、呕吐 ;2、平滑肌兴奋作用 ◇ 胃肠道:止泻甚至可以引起便秘 机制: 平滑肌张力↑,蠕动↓ 括约肌张力↑,内容物通过受阻 抑制消化液分泌,使消化减慢 中枢抑制,便意迟钝 ;◇胆道:
收缩(Oddi氏括约肌),引起胆绞痛
◇ 支气管:
平滑肌痉挛,支气管哮喘禁用
◇ 膀胱:
括约肌张力↑,引起尿潴留
◇子宫:
抑制子宫收缩,延长产程
妊娠分娩禁用;3、心血管系统
◇ 扩张血管,引起体位性低血压
促进组胺释放
抑制血管运动中枢
◇ 扩张脑血管,引起颅内高压
抑制呼吸,体内CO2蓄积, 脑血流量增加;临床应用☆ 镇痛 因有成瘾性,一般仅短期用于其他镇痛药无效时 的急性锐痛。 胆绞痛和肾绞痛:加用M受体阻断药如阿托品 对于心肌梗塞引起的剧痛,如果血压正常, 可用吗啡止痛 禁用于分娩止痛 ;☆心源性哮喘 ◇需强心、利尿、扩血管、扩张支气管等综 合治疗 ◇ 机制: △ 扩张外周血管降低外周阻力 △ 中枢镇静,有利于消除患者的焦虑恐惧情绪 △降低呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解短促的呼吸 ☆ 止泻 消耗性腹泻。阿片酊或复方樟脑酊;;不良反应 1、 治疗剂量下: 恶心、呕吐、便秘、胆绞痛; 眩晕、嗜睡、呼吸抑制; 2、耐受性 依赖性: ◇ 身体依赖性 (戒断症状) ◇ 精神依赖性 (心瘾) 停药; 美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用;3、中毒及其解救 ☆症状 : 昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度 抑制、血压↓、休克。 死因:呼吸麻痹 ☆ 措施: 人工呼吸、给氧、纳洛酮。; 禁忌症 分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心病、颅内压升高、肝功能严重损害的病人。
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