自体外周血干细胞移植治疗多发性硬化-神经内科.pptVIP

自体外周血干细胞移植疗法在神经科的应用 首都医科大学宣武医院神经内科 干细胞 人胚胎干细胞：1998年11月美国的Thomson和Gearhart分别在科学刊物“科学(science)”和“美国科学院院报（PNAS)”上发表了人胚胎干细胞的研究报告。在生长10天的人胚泡内有一团细胞约100个左右，叫内细胞群。如果在适合的条件下把它们进行单个分离和培养，每一个细胞都能发育出成年人体中的所有各类组织细胞（大约有210种细胞）。这些细胞是“全能的totpotent或pluripotent”。由于人胚胎干细胞的这种全能性，可以根据需要，加以适当诱导，使它们发育成如神经细胞、心肌细胞、骨细胞和肝细胞等等各种细胞，借以修复和替代受损伤的组织和器官，这种全新的治疗方法预示了一个朝阳产业——组织工程。 造血干细胞：造血干细胞由胚胎干细胞发育而来，它是所有血细胞的最原始的起源细胞，它具有三个重要的特征：1 高度自我更新或自我复制的能力；2 进一步分化为各系祖细胞的能力；3 绝大多数可长期维持在非增殖状态，这些特征随着干细胞的分化逐渐减弱和消逝。 干细胞移植的种类 同基因(syngeneic)：供者较少，慢性GVHD发生率较高。 异基因(allogeneic)：异基因移植死亡率比自体移植死亡率要高得多，急性GVHD发生率较高。 自体的(autologous)的造血干细胞移植：不受供体限制，无GVHD并发症，年龄限制宽，且移植后造血重建快。 自体外周血造血干细胞(autologous Peripheral blood stem cell transplatation, APBSCT) 要比骨髓干细胞的方法显示更快、更完全的重建免疫系统，且安全性高。 临床上对合并自体免疫性疾病的恶性肿瘤患者（淋巴瘤，白血病等）应HSCT治疗HSCT治疗后，自身免疫疾病得到明显的持久缓解，此种方法是我们目前采用的方法。 干细胞移植的适应症 恶性疾病：恶性血液病：白血病、骨髓瘤、恶组病、淋巴瘤等。恶性非血液病：乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等。 非恶性疾病：造血系统疾病：再障、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化。自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力等。 多发性硬化背景 发病年龄较低（30岁高峰） 患病率：中国 10~30/10万 致残率高 病情易复发 没有根治治疗方法 治疗费用较高 MS发病机理---自身免疫性疾病 多发性硬化是自身免疫介导而引起的脱髓疾病，其特点为病变不同时期发生和病变空间的多灶性。 临床常见的类型有复发缓解型（RRMS）、继发进展型（SPMS）、原发进展型（PPMS）。 抗体针对的抗原成分有：髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）、髓鞘相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)以及脑可容性凝集素(cerebellar soluble lectin,CSL) 等抗原。免疫细胞以CD8淋巴细胞为主，或以CD4淋巴细胞为主，CD8和CD4T淋巴细胞在识别抗原时分别受MHC-II（HLA-DR）与MHC-I（A、B、C）基因的控制，前者主要在巨噬细胞及B细胞上表达，在向T细胞呈递抗原时起重要作用；后者在体内大部分细胞表面，在引起针对病毒的细胞毒反应时起重要作用。 目前MS的治疗方法 干扰素（INF-β）、大剂量IgG及Copolymer 1对RRMS有缓解作用，同样对SPMS、PPMS亦有治疗作用，但费用较高、治疗后易复发。 免疫抑制剂常作为MS的二线治疗方法，部分病人有效，且副作用较大、易复发。 以上疗效差的原因很可能是其对作用于中枢神经系统自身抗原的T和B淋巴细胞的不完全灭活作用所致，这类免疫细胞来源于被激活的骨髓前细胞 干细胞移植治疗多发性硬化 骨髓清除性治疗使得MS患者所有的异常反应性T和B细胞被灭活 并通过干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)重建正常的免疫系统， 可使MS患者长期或永久治愈。 干细胞移植治疗MS入选及排除标准 入选标准： ①MS患者符合临床诊断标准及Poser（1983）确诊标准 ②MS患者临床相可分复发－缓解，慢性进展或急性进展等 ③脑MRI检查发现特征性改变。 ④年龄在18－55岁 ⑤病程≥1年 ⑥EDSS在3.3－6.5之间 ⑦在最初的一年中，临床相或MRI显示有活动期 ⑧对可行性治疗无效者（据临床表现判定） ⑨