药动学3多室模型.ppt

隔室模型判别 作图法 logC-t 残差平方和（SUM） 小好 拟合度（r2）法 大好 AIC法 小好 F检验方法 一、做图法 判断 如图形为一直线，则可能是单室模型 如不呈直线，则可能属于多室模型。 以血药浓度的对数对时间作图（logC-t） 究竟是二室还是三室，可采用以下方法作进一步判断 二、残差平方和法 残差平方和一般记为SUM． 其计算公式为： （3-3-11） 式中， 是实测血药浓度值； 是指某一模型计算出来的理论血药浓度值，SUM值愈小，说明理论值与实测值的差别愈小，如果按一、二、三室分别计算得到三个SUM，则应选择其中SUM最小的那个模型。 三、拟合度（ ）法 为确定系数，其计算公式： 式中， ， 含义同（3-3-11）式。其判别标准是 值愈大说明所选择的模型与该药有较好的拟合度。 四、AIC法 有时采用上述残差平方和及拟合度法仍不能进行很好的判断，近年来一种新的用于判断线性药物动力学模型的方法－AIC法正在被广泛地运用。 计算AIC公式为： 式中，N为实验数据的个数；Re为残差平方和； P是所设模型参数的个数； Re与 P的计算公式为： 上式中，n为隔室数； 为权重系数，可取1， 或 （在实际情况中，应根据高低浓度数据的精密度加以选择，通常取 。 当高浓度数据的精密度高于低浓度数据的精密度，则 选择为1；当高，低浓度数据的精密度相近时， 应取 。 也可以用SUM计算。 根据不同模型计算出来的AIC值，可以确定最佳的模型。 AIC值愈小，则认为该模型拟合愈好，特别是当两种模型的残差平方和值很接近时，用AIC值较小的模型较合适。 应该注意，用AIC值最小法，有时并不一定能选择到正确的模型，但目前仍以它作为模型判断的常用方法。 五、F检验 F检验（F test）法也可用于模型的判断．但需要查阅F值表。 式中，Re1，Re2分别为由第一种和第二种模型得到的加权离差平方和；df为自由度，即各自的实验数据的个数减去参数的数目。 F值的显著性可与F值表中的自由度为（df1-df2）及df2的F界值经比较进行判定（参见例6）。 在实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判断有困难时，可采用F检验、离差平方和等方法。 例4 某药采用静脉注射给药，测得血药浓度数据如下： t(h) 0.033 0.25 0.5 1.0 1.5 2 3 4 6 12 C(ug/ml) 7.10 5.80 5.40 4.00 3.40 2.95 2.75 2.2 1.9 1.56 试判断该药物是几室模型？ 解： （1）图解判断 以浓度的对数对时间作图，不呈直线（如下图） 因此，初步判断该药不宜用一室模型，可能为二室或三室模型。 （2）残差平方和判断 将上述数据按二室静注模型处理，得其药物动力学方程为： 按残差平方和计算公式计算得：SUM=0.2428 由于0.2428﹤0.4196,所以该药宜选择二室模型。 按三室模型处理，得药物动力学方程为： 平方和为SUM=0.4196 （3）用 判别 将上述数据按二室模型处理， 按 计算公式计算得： =0.998554 如按三室模型处理， =0.997501 因为0.998554﹥0.997501,所以该药宜用二室模型，与以上判别法结果一致。 四、模型参数的求法 1．转运速度常数 ， ， 将（3-3-4`）式除以（3-3-5`）式，得： 整理上式，得： 从上式可解出 ， 如下： 从而可继续求出 和 ，即： 2.中央室表观分布容积根据（3-3-4`）式 因此 3.半衰期 根据血管外途径给药的双室模型的三个时相，相应有三个半衰期．即： 4，血药浓度－时间曲线下面积 所以 则 5.总表观分布容积 6．总清除率 第四节 三室模型 一、血药浓度与时间的关系 三室模型静脉注射，可用下述模式图表示： 和 为中央室与深外室之间的转运速度常数．其他符号与以前相同。三室模型静脉注 射血药浓度与时间的关系可表示为： （3-3-9） 令： 故（3-3-9）式简化为 （3-3-10） 二、药物动力学参数计算 用残数法可将混杂参数P，π，A,α,β求出，处理步骤与双室模型中